药物临床试验快速发展与质量控制管控演示稿.ppt

药物临床试验管理与质量控制 声 明 本次演讲内容仅为个人理解与观点， 不代表任何机构，仅供参考 汇报内容 一 药物临床试验质量控制的一些概念 二 药物临床试验过程中的质量控制 什么是质量？ 影响质量的因素？ 安全 舒适 运动功能实现 产品设计 产品生产 人员素质 材料质量 设计依从…… 质量控制 制造设施 药物临床试验的目的 药物临床试验的质量 政府 申办者 科研 药品注册 基于科学 依从法规 依从方案 方案设计科学，伦理 数据采集真实、 完整、规范、合法 数据管理规范 统计正确 结论可信 质量保证（Quality Assurance, QA）：为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床试验质量管理规范（GCP）和相关法规要求所建立的有计划的系统活动。 质量控制（Quality Control, QC）：在质量保证系统内所采取的操作技术和活动，以查证与试验相关的活动都符合质量要求。 国家层面的QA： 制定一系列的相关法规 药物临床试验机构认定制定 监查 稽查 视察/核查 执行部门（QA)：SFDA 申办方的QA-《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）》中的规定 第四条  申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。 第五条  申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。 研究机构的QA-GCP中的规定 第二十条　研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。 　 第二十七条　研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。 第二十八条研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。 研究机构的QA： 组织构架 组织职能 人员准备 试验设施 制度，SOP，设计规范 研究机构的QA岗位？ 谁是乙方？ 谁是质量责任人？万一出了质量问题，申办方会首先找到谁？ 负责人应设立独立的QA对自己负责 研究机构的QA/QC的职责及工作内容的区别与联系 如何判断质量问题的严重程度 严重： 伦理问题 数据问题（完整性、真实性） 一般问题： 工作违反方案或SOP，未造成严重后果 不存在一点质量问题的临床试验 几乎不存在 纠正性措施 预防性措施 发现质量问题怎么办？ 药物临床试验质量控制的特点： 多方参与 前馈性 规范，sop 过程环节控制 汇报内容 一 药物临床试验质量控制的一些概念 二 药物临床试验过程中的质量控制 药物临床试验的一般过程 临床申报-初步方案 临床批件 选择组长单位和主要研究者 起草方案 选择参与中心和其他研究者 讨论方案 申报方确定方案 伦理审查 统计随机具体方案，数据管理方案 试验药物、资料等的准备，分发 试验启动 受试者筛选、入组、试验药物的发放、治疗、随访，监查 记录，数据采集 中期会议 数据录入、数据答疑，统计分析 总结报告 总结会议，报告讨论 方案设计 申报临床批件时的方案 临床批件 及时更新的研究者手册，版本号 具体研究的目的 科学，伦理 相关法规 指导原则 多方参与，充分讨论 申办方认可 研究病历、CRF与方案一致，核对十分重要 伦理审查 资料完整性： 常见问题：投票无记录，缺招募广告审查 资料及时性，版本更新 常见问题：研究者手册内容过于陈旧 …… 伦理审查要点 研究机构是否具备资质 PI是否具备条件 临床批件中的要求（与伦理有关的）在试验方案中是否体现 试验组的干预方案对受试者疾病治疗是否有可预期的受益（根据前期研究结果，干预方案有可能缓解、稳定、治愈目标患者） 伦理审查要点 对照组的干预方案对受试者疾病治疗是否有可预期的受益 试验组和对照组的剂量选择是否合理 试验组和对照组的疗程选择是否合理 受试者选择是否排除潜在的风险人群 选择门诊患者是否安全可行 洗脱期的维持时间是否对受试者病情带来潜在的高风险 伦理审查要点 通过药物筛选疗效不佳者仍维持原治疗方案是否必要，是否存在潜在高风险，是否有必要的补救措施 禁止的合并治疗是否对患者带来潜在的风险 随访时间间隔是否合适 疗效指标是否符合临床评价常规或指南要求 伦理审查要点 安全性检查、检验等检查指标是否足够 受试者出现紧急情况是否有应对预案 受试者招募方式和否合符伦理 知情同意书的内容是否完整，表达是否符合GCP要求 受试者本人不签署知情同意书，由其他人代签理由是