常用的实验动物生物学特性教学讲义.ppt

常用实验动物生物学特性及其应用1;复 习;实验动物的质量控制;;1. 具有繁殖力强、生殖周期短、个体小、品种、品系和自发型突变模型多等特点，因而被广泛应用于生命科学的各个领域。 2. 小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性，小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近，约为3万个左右；90%以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里，80%的人类基因组的核苷酸序列与小鼠相对应。一些基因的功能可类推到人类，因而基因的突变导致表型的改变和病理变化也可作为极好的人类疾病动物模型，用来阐明人类基因的功能。 3. 胚胎干细胞（ES细胞）在体外培养实验中，小鼠是使用量最多的哺乳动物，而ES细胞是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。 2008年Science杂志首次发布从大鼠胚胎中成功地提取干细胞。;第一节 小 鼠;7500万－1.25亿年前 -- 人鼠始祖;约六百万年前形成了小家鼠种（Mus Musculus） 19世纪――宠物鼠 在20世纪初，科学家们也开始意识到可以用这些不同颜色的老鼠进行一些遗传学实验，这些宠物鼠成了实验鼠的“先驱”。 ;一、生物学特性 （一）习性和行为 外貌特征：体型小 胆小怕惊,行动敏捷 昼伏夜动 喜群居 适应性差 喜啃咬 ;新生乳鼠;（二）主要解剖学特点 1.骨骼系统 下颌骨形态：用于近交系小鼠的遗传检测 下颌骨喙状突较小，髁状突发达;2.消化系统;3.呼吸系统和皮肤;4.免疫器官和淋巴系统;5.泌尿生殖系统;雌性生殖器官 雄性生殖器官;6.循环系统特性;（三）主要生理学特点;KM小鼠生长曲线;2.生殖生理;3.主要生理指标（实验参数）; 二、在生物医学中的应用 （一）药物研究 药物安全性评价：用于急性毒性、亚慢性毒性试验，半数致死量测定，生殖毒性试验等。 药效学评价试验 生物制品的检定;;（三）遗传学研究 遗传学分析 基因研究：利用重组近交系、同源突变近交系和遗传工程小鼠进行基因功能、表达和调节的研究 突变系疾病动物模型; （四）传染性疾病的研究 小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究这些病原的发病的机理。 （五）免疫学研究 制备单???隆抗体 用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能 ; （六）老年病研究 在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。 （七）其他疾病研究 1.神经系统疾病 如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。 2.呼吸系统疾病 小鼠是研究镇咳药的首选动物。 3.计划生育;（八）不宜采用小鼠的试验 研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定 慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发达 催吐试验：因为小鼠无呕吐反应;三、常用的品种、品系 （一）近交系 BALB/c(C)：白化小鼠 毛色基因AAbbcc 组织相容性基因H－2d 主要生物学特征： 乳腺癌发病率低 对放射线敏感 有自发性心血管病变 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。; 2. C57BL/6(B6)：黑色 毛色基因aaBBCC 组织相容性基因H－2b 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 嗜酒精性高 对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感 雌性经超排后，排卵数多 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学、生理学的研究。 ;3. C3H(C3): 野鼠色（agouti） 毛色基因AABBCC 组织相容性基因H－2k 主要生物学特性： 9-10 月龄雌鼠中乳腺癌自发率97-100% 雄性鼠对氯仿、松节油、狂犬病毒敏感 补体活性高，干扰素产量低 老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。 ;4.DBA/2（D2)：淡棕色 毛色基因aabbCCdd 组织相容性基因H－2d 主要生物学特性： a 雌性鼠乳腺癌发病率为31-66% b 白血病发病率6-8% c 35日龄听源性癫痫发作达100％， d 对鼠伤寒沙门氏菌C5有抵抗力， e 对酒精过敏 f 雄性鼠接触氯仿和乙二醇的氧化产物时以及维生素K缺乏时死亡率高。 常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。 ;（二）封闭群 1.昆明种（KM)：白化小鼠 主要生物学特征： 繁殖率和存活率高 抗病率和适应性强 雌性小鼠乳腺肿瘤发病率25% 广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究，以及药品、生物制品的检定。;2.ICR：白化小鼠 主要生物学特征