胚胎发育与肿瘤发生讲解材料.pptVIP

肿瘤发生的调控机制 （二）肿瘤细胞凋亡机制受阻 肿瘤细胞凋亡的调控异常：caspase 肿瘤细胞端粒酶异常 Elizabeth H. Carol W. Greider Jack W. Szostak Blackburn The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009 was awarded jointly to Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider and Jack W. Szostak for the discovery of how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase. 肿瘤发生的调控机制 （三）肿瘤细胞分化调控异常 Wnt信号传导通路 钙依赖黏附素/连环蛋白途径 Heagehog/Patched/Smoothened通路 Notch通路 TNF（肿瘤坏死因子）家族 肿瘤发生的调控机制 （四）肿瘤细胞的侵袭及转移分子机制 肿瘤细胞的侵袭及转移机制 肿瘤细胞侵袭和转移的过程： 1. 肿瘤细胞生长、浸润、原位释放 2. 肿瘤细胞向循环系统运动 3. 在循环系统中存活 4. 通过与远处循环管道内皮细胞和基质作用而停留 5. 迁移入组织 6. 在组织中生长 恶性肿瘤转移示意图 vessels Cancer cell NK cell 移出血管外，形成转移灶 三、胚胎发育与肿瘤发生的相似性 WNT基因 Wg（ WNT1同源基因 ）在果蝇体节形成中有重要作用。而WNT在肿瘤发生中有很大的潜能。 Hedgehog/Patched/Smoothened通路 此通路对果蝇细胞命运起决定作用，同时与肿瘤细胞分化有一定联系。 （一）发育过程与肿瘤发生受到相同基因调控 （二）胚胎植入与肿瘤浸润有一定相似性 发育生物学 胚胎发育与肿瘤发生 胚胎发育与肿瘤发生 什么是胚胎发育？ 什么是肿瘤发生？ 胚胎发育：从受精卵发育成胚胎并且形成成熟的胎儿的过程。 肿瘤发生：在致癌因子作用下，由于基因表达的某些环节出现问题，导致的细胞增殖和分化异常。 “肿瘤, 一个发育生物学问题”  Pierce GB. The cancer cell and its control by the embryo. Rous-Whipple Award lecture. Am J Pathol 1983; 113: 117-124. 1884年Durante提出了类似的见解。Busch在关于癌的分子生物学一般概念中指出肿瘤细胞的形成是由于正常胚胎发育过程中被阻遏基因得以激活的结果。此后, 随着分子生物学、分子免疫学、肿瘤免疫学、发育分子生物学及实验胚胎学的发展, 越来越多的实验研究证实了早期胚胎发育和肿瘤发生存在密切的相关性。 1892年，法国生物学家Lobstein和Recamier首次提出肿瘤胚胎性起源的概念, 他们认为肿瘤细胞和胚胎细胞有许多相似之处, 肿瘤的发生是由于持续存在于体内的胚胎细胞的增殖而形成。 Williams 等将疱疹病毒诱发的豹蛙肾癌(Lucke氏肾癌)细胞核移植到去核的受精卵后，得到发育正常的蝌蚪。在人类的畸胎瘤中，也可以看到某些瘤细胞分化后发育形成的胚胎样小体，可见癌细胞也可以发育成类似胚胎的组织。反之, 把正常6 d小鼠胚胎细胞植入到成年小鼠睾丸内则可形成畸胎瘤。 这些都从发育生物学角度证实了肿瘤细胞和受精卵在一定条件下具有互变性，肿瘤细胞也能像受精卵一样发育成类胚胎组织，二者有明显的相似之处。 一、胚胎发育 人胚发育的三个阶段 1) 胚前期: 受精-第2周末 受精卵形成到二胚层胚盘出现 3) 胎期: 第9周-出生 器官、系统发育，出现功能活动。胎儿逐渐长大至成熟娩出 胚胎发育阶段 二细胞期 受精后18~36h 卵裂的各阶段 受精卵 四细胞期 受精后36~48h 8细胞期 受精后48~60h 桑椹胚 12~16细胞期 受精后第三天 胚泡外观与内部结构 胚泡外观 胚泡内部结构 Important issues Cell proliferation Cell differentiation 二、肿瘤发生 目前提出的有关肿瘤形成的基本理论： 肿瘤是一种基因病； 肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果； 原癌基因的激活和(或)肿瘤抑制基因的失活； 肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程； 肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 GENE DAMAGE 肿瘤：多步骤发生、多基因突变的演进性机制 在细胞生长、复制的过程中，可能随机地存在着破坏细胞生长分裂调控机制