转移性肾癌靶向治疗现状与进展教学讲义.pptVIP

转移性肾癌靶向治疗现状与进展;2010AJCC肾癌分期;2010AJCC肾癌分期;;mRCC的药物治疗已进入了靶向治疗的新时代1;各种靶向药物的靶点;各种靶向药物的靶点;索拉非尼（多吉美）;总生存和无进展生存的Kaplan–Meier 曲线;N Engl J Med 2007;356:125-34;2009年，JCO更新的TARGET试验最终OS和PFS结果;;索拉非尼对比干扰素-a治疗转移性肾癌的Ⅱ期临床试验;两组治疗的PFS比较;;;舒尼替尼（索坦）;该项开放、单臂，多中心临床试验，为确认索坦作为二线治疗肾透明细胞癌的效果 入组时间为04年2月到11月，共入106例任一细胞因子治疗失败的转移性透明细胞RCC 随访到患者进展，不能耐受的毒性或撤消知情同意 索坦使用：采用每日口服索坦50mg，连续4周，休息2周的6周方案 试验的主要终点为PFS和安全性，治疗有效与否由独立的第三方影像试验中心和负责治疗的研究者进行;患者的特征、治疗的疗效;最常见的治疗相关的毒副作用及实验室异常;结论;;舒尼替尼与干扰素α对照一线治疗转移性肾细胞癌的Ⅲ期临床研究;一项随机对照的III期临床试验，自04年8月到05年10月入组750例患者 目的是为证明一线治疗转移性肾癌时，索坦较IFN-α在无进展生存方面有优势 该研究07年先发表于NEJM，09年在JCO发表了更新的一些结果 ;N Engl J Med 2007;356:115-24;两组治疗的总生存曲线比较;;结论;;替西罗莫司（ Temsirolimus ）;;Temsirolimus, IFN-α,或两者联合治疗转移性肾癌;三组治疗的中位OS;患者死亡风险比的亚组分析 HR及95%可信区间按各亚组显示;小 结;依维莫司Everolimus (飞尼妥);该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，入组患者为经VEGF靶向治疗进展的转移性肾癌病人 主要研究终点为PFS(由独立的中心进行RECIST评价)，次要终点包括安全性，ORR，OS，生活质量等;两组治疗效果比较;PFS的亚组分析;两治疗组的总生存;两组不良反应和实验室异常的比较;结论;;贝伐单抗（安维汀）;贝伐单抗联合干扰素α对比干扰素α联合安慰剂一线治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究（AVOREN）;研究设计;两组治疗的有效率和PFS;两组治疗的OS;;帕唑帕尼;帕唑帕尼治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究（VEG105192）;研究设计;研究结果;研究结果;AL;;阿昔替尼（英立达）;???昔替尼对比索拉非尼二线治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究（AXIS）;研究设计;研究结果;研究结果;研究结果;;;阿昔替尼对比索拉非尼一线治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究;国际多中心III期临床试验结果： 舒尼替尼客观缓解率为47%，中位PFS为11个月，中位OS为26.4个月，均优于对照组干扰素治疗