遗传代谢与内分泌疾病教程文件.pptVIP

五、治疗 1 .一旦确诊，应立即给予甲状腺素终身替代治疗。 2.常用甲状腺素制剂：①L-甲状腺素钠：每片50μg或100μg，含T4，每日服用1次；②甲状腺片：每片40mg，含T3、T4。 3.从小剂量开始，逐渐加量，并根据甲状腺功能及临床表现进行调整。一般1～2周增加1次剂量，直至临床症状改善、血清T4和TSH正常，即作为维持量长期使用。 第三节　先天性甲状腺功能减退症 儿科学 儿科学 第七章　 遗传代谢和内分泌疾病 宜春职业技术学院 熊杰平 第七章　遗传代谢和内分泌疾病 1 主要内容 * 21-三体综合征 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 儿童糖尿病 重点难点 重点：21-三体综合征的临床表现、细胞遗传学检查及诊断；苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、儿童糖尿病的病因、临床表现、辅助检查、诊断及治疗。 难点：上述疾病的诊断与鉴别诊断、治疗。 第七章　遗传代谢和内分泌疾病 第一节　21-三体综合征 第七章　遗传代谢和内分泌疾病 概　念 又称唐氏综合征，以前也称先天愚型，是人类最早发现也是最常见的一种常染色体病，在活产婴儿中发生率约为1/1000～1/600，孕母年龄越大，发生率越高。 第一节　21-三体综合征 一、病因 细胞遗传学特征为第21号染色体呈三体型，主要由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂时或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，致使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 第一节　21-三体综合征 二、临床表现 1.特殊面容　①表情呆滞；②眼距宽，眼裂小，眼外眦上斜，可有内眦赘皮；③鼻梁低平，外耳小；④张口伸舌，流涎多；⑤头小而圆，前囟大且闭合延迟；⑥颈短而宽；⑦常呈嗜睡状，有喂养困难。 2.智能落后　最突出、最严重表现。 第一节　21-三体综合征 二、临床表现 5.伴发畸形　约50％伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。 6.其他　免疫功能低下，易患感染性疾病；先天性甲状腺功能减低症和急性白血病的发病率明显高于正常人群。 第一节　21-三体综合征 三、辅助检查 1.细胞遗传学检查　染色体核型分析是确诊依据。 （1）标准型：约占95％，核型为47，XX（或XY），＋21。 （2）易位型：D/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；G/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（21q21q）。 （3）嵌合型：核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY），＋21。 2．荧光原位杂交 第一节　21-三体综合征 四、诊断与鉴别诊断 1.诊断　根据特殊面容、智能低下、生长发育落后、皮纹特点等可作出临床诊断，确诊需做染色体核型分析。 2.鉴别诊断　应与先天性甲状腺功能减低症相鉴别，后者出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、便秘、腹胀、生理性黄疸消退延迟，舌大而厚，头发干燥，皮肤粗糙，黏液性水肿，但无本病的特殊面容，可检测T4、TSH及染色体核型分析进行鉴别。 第一节　21-三体综合征 五、遗传咨询与产前筛查 1.遗传咨询　①标准型21-三体综合征的再发风险为1％，孕母年龄愈大，风险率愈高，＞35岁者发病率明显上升；②易位型再发风险为4％～10％，但若父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，子代发病风险率为100％。 2.产前筛查　①对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断；②孕中期可做三联筛查：即检测血清甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）及绒毛膜促性腺激素（HCG）水平。 第一节　21-三体综合征 六、治疗 1.目前尚无有效治疗方法，应采取综合措施，包括提供医疗和社会服务，对患儿进行长期耐心的教育及训练。 2.如伴发畸形可考虑手术矫治。 第一节　21-三体综合征 第二节　苯丙酮尿症 第七章　遗传代谢和内分泌疾病 第二节　苯丙酮尿症 概　念 苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的最为常见的一种氨基酸代谢障碍疾病，属常染色体隐性遗传病，其发病率有种族和地域差异，我国发病率约为1/11000。 一、病因与发病机制 1.典型PKU　因患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、组织和尿液中浓度极高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代谢产物，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物导致脑损伤。 2.非典型PKU　因辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏，导致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重了神经系统的功能损害。 第二节　苯丙酮尿症 二、临床表现 出生时正常，3～6个月时开始出现症状，1岁时明显。 1.神经系统　以智能发育落后最为突出，可有兴奋、忧郁、多动、孤僻等行为异常及癫痫小发作。 2