《空气净化系统、工艺用水系统与验证-钱应璞》.ppt

(3)从设备制造厂获得全部文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料。并为恰当保养设备培训维修人员。 系统设备的运行确认(OQ) 水处理系统每个部份已完成安装确认。 (1)系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换。 (2)水泵检验，确认制造和运行符合规定。 (3)热交换器和蒸馏水器在最大负荷和最小负荷范围内的关键操作参数的测试。 (4)验证阀门和控制器的操作适应性。 (5)贮水罐和系统配管部件灭菌。 (6)离子交换树脂再生，反渗透装置的清洗。 (7)检验超过设计规定的流速。 (8)书写运行、关闭和灭菌过程的标准操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述试验过程和可接受的标准，为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复几次。 水系统工艺验证(PQ) 试验的第一阶段 在试验的第一阶段每个主要系统组件将被验证，这个验证将通过对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。要对这些样品进行化学分析和微生物评价。使用点取样，应尽量的多。考虑到将来可能遇到的生产情况，水系统必须对满负荷运行状态进行验证。 在“强调”的试验条件下收集化学和微生物数据，来验证水处理装置后部的管线。 试验的第二阶段 第二阶段是第一阶段的继续，但是取样频率减少。第二阶段仅仅在第一阶段验证计划规定的要求已得到满足后开始，典型的第二阶段取样表应包括评价进入水处理贮罐和环形配水管上的各个用水点。每天从系统中取水样，并对其化学和微生物进行全面分析。 当参加水系统验证的责任人员对数据感到满意和对系统的可靠性有信心时，可将系统移交生产。但不管系统什么时候投入生产使用，必须确定水质报警界限和控制标准。全部必要的标准操作程序应该是书面的，并且所有的操作和维修人员必须经过培训。设备的安装和操作确认报告和系统的验证报告也应是书面的、经过评价和通过你的公司批准。 验证报告 验证报告是包含全部相关信息的独立书面文件,报告是上级药政管理部门或FDA检查的依据和以后系统改造的参考文件。 开始部份 开始部份是一个主要内容的简单摘要。应有验证过程中出现的偏差及其影响的简单解释。 讨论内容 讨论内容在验证报告中应含有验证过程中的 全部发现、结论和建议的详尽说明。在方案中出现的主题应予介绍，方案中的偏差要充分说明、证明其合法性，并由一个有能力的人来裁决偏差对验证计划的影响。 结论和注意事项 第三是结论和注意事项。最后是附表。包含所有公式、图纸、手册、表格、仪器的校验报告书和全部附件的副本。报告应有参加验证的每个单位代表的签名和日期。 各使用点纯化水质检验结果例(一次) 各使用点注射用水质检验结果例(一次) * 地址:重庆市沙坪坝区天星桥21号 电话:(023)5333 传真:(023)手机E-mail:qyp@ 使用点死段 短死水段 长死水段 任何不流动的支管 = 死水段 管内的流动速度应2 m/s。 支管路死水段长度为6倍管径 小于直径D 零死水段 阀的密封点 死水段 D=支管的直径 零死水段 气室 卫生级工艺用水泵 工艺用水泵应具有的能力－ 泵通常处在系统的最低点；－ 45 度排水角度，蒸汽在线灭菌后泵体上部不  积存气体 (SIP)；－ 可保护性自身排放，但应注意死角；－要求选用的水泵能在湍流（紊流,雷诺数 Re＞ 2000，流速2m/s）状态下正常工作，湍流能 够阻碍微生物膜的形成。水泵的位置通常是系 统的最低处,送水泵的型式和安装方式应方便排 尽系统内积水和不积存气体。 水系统管壁表面质量的重要性 ①系统运行过程中的洁净能力 ②微生物引起的表面截留 ③抵抗腐蚀的能力 ④移动金属杂质滞留 电抛光前 电抛光后 管道表面电抛光 材料表面粗糙度与清洗时间的关系 5.制药用水系统安装及处理 满足cGMP’s要求的 水系统材料与安装内容 WFI PW 管路死段 SIP ? ? ? ? ? 配水环路设计 管道内壁钝化 CIP 管道的材料和焊接 配管: 纯化水及注射用水管线常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考虑其化学惰性好，清洁容易，适用于各种温度条件，注射用水（WFI）系统管线几乎仅采用不锈钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max 0.030 Max 0.08 Max 0.03 Fe 62~ 69