研究生临床药理7.pptVIP

2. 热休克蛋白(Hsp)与致畸效应 药物等确能诱导动物着床胚胎热应激反应 砷酸钠可促进高温诱导的各种Hsp的产生 水杨酸钠、某些甾体激素、抗肿瘤药可诱导热应激反应；苯妥因和维甲酸可诱导Hsp合成 但化学致畸剂诱导热应激反应与致畸之间的关系仍末阐明。以下问题还有待论证： 是否在1个或多个Hsp的表达高于某一阈值时，就会影响发育？ Hsp可否作为某种信号启动凋亡并介导细胞周期改变？ 二、妊娠中、晚期用药问题 药物致畸可能性减少 药物的不良影响主要表现为牙、神经系统和女性生殖系统等的发育及功能异常 三、妊娠期用药原则 （一）根据孕妇病情需要，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物 能用已证实安全有效的药物就不用尚未肯定对胎儿是否会造成不良影响的药物。有疗效肯定的老药避免用新药 能单独用药就避免联合用药 早期妊娠用药多考虑致畸影响，尽量避免用C、D类药物，中晚期妊娠用药多考虑毒副作用 （二）恰当掌握用药剂量、时间和途径 用量不宜太大，以最小有效剂量为原则 疗程不宜太长，病情控制即停药 根据需要选择用药途径，母体能局部用药的就避免全身用药 （三）妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响 如4h内可能分娩者，不宜注射度冷丁，避免新生儿呼吸抑制 （四）慎重决定终止妊娠问题 已用过对胎儿有不良影响药物的孕妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚胎或胎儿所处时期综合判断 一般孕早期用过明显致畸药物者，应考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断 The principles of drug therapy Avoid drugs whenever possible and attempt non-drug treatment first. Avoid all drugs in the first trimester wherever possible. Drugs should be given in the lowest effective dose for the shortest period if possible. Select drugs that have an established safety profile and avoid those that have not been used extensively in pregnant women. 第5节 妊娠期常用药物 一、抗感染药物 1、抗生素和合成抗菌药 大部分属A类和B类 已明确对胎儿危害较大者如卡那霉素、链霉素、四环素、氯霉素、磺胺类、呋喃妥因，孕期不宜用 2、抗霉菌药 克霉唑、制霉菌素、两性霉素，未见对胎儿有不良影响 咪康唑对动物致畸，为C类，慎用 灰黄霉素可致连体双胎，孕期一般不用 3、抗寄生虫药 甲硝唑(灭滴灵，metronidazole)对动物有致畸作用，但几十年来临床应用，无明确致畸报导, 认为是安全的药物(B类) 氯喹为首选抗疟药物，C类 奎宁致畸作用较肯定，为D类，孕期禁用 4、抗病毒药物 病毒唑(ribavirin)、阿昔洛韦(acyclovir)、阿糖腺苷(vidarabine)等可用于重症全身性病毒感染 二、强心和抗心律失常药 洋地黄类、奎尼丁、利多卡因等对胎儿安全 三、抗高血压药 ?-受体阻断剂：拉贝洛尔可用，其它慎用 ?受体阻断药哌唑嗪对孕妇及胎儿的安全性缺乏证明，孕期一般不选用 甲基多巴、肼屈嗪、硝苯地平等均为C类药，孕期慎用；国外应用较多 卡托普利可致畸和致胎儿生长迟缓，不用 利尿剂：噻嗪类有致畸可能，D类，不用 四、抗惊厥药 水合氯醛：常用，未发现不良作用 硫酸镁：产科常用于先兆子痫及子痫，未发现对胎儿有不良影响，但须严格掌握剂量 静脉给药：负荷量，25%硫酸镁16ml溶于25%葡萄糖液10ml，缓慢静注(≥5min)，继以25%硫酸镁60ml溶于10%葡萄糖液1000ml静滴，以1g/h为宜，最快不超过2g/h，总量控制在20-25g/d 硫酸镁的毒性反应 过量可抑制心肌收缩和呼吸，危及生命 正常孕妇血清镁离子：0.75-1.0mmol/L 治疗有效血镁浓度：1.7-3.0mmol/L 血清镁浓度达3.5-5.0mmol/L时膝反射消失出现中毒症状 血Mg2+浓度达5.5-7.0mmol/L时全身肌张力减低，呼吸抑制 7.5mmol/L时心跳停止 硫酸镁治疗注意事项 用药前及用药中均应密切观察病人，有条件者应监测血镁浓度指导用药 定时检查膝反射，膝反射必须存在 呼吸必须大于16次/min 尿量不少于25ml/h，24h尿量应大于600 ml 治疗时须备好钙剂解毒。出现中毒症状时，立即静注10%葡萄糖酸钙10ml，吸氧、人工呼吸等抢救 (湖南师大附中内部资料)高三化学习总复习课件：高三第五次周考