《非口服给药的吸收》.pptVIP

第三章　非口服给药的吸收 第一节　注射给药 一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉→下腔静脉→肺（肺首过效应）→ 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 生理因素 注射部位： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 水溶性大分子和油溶液可通过淋巴吸收 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 药物的理化性质 分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。 剂型因素 溶出速率：水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 溶液型注射剂 混合溶媒：注射后药物可能析出； 安定注射液，疗效不如口服好 严重偏离生理pH的溶媒：在组织液的pH下可析出沉淀 渗透压：低渗→被动扩散速率↑；高渗→被动扩散速率↓ 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用 混悬型注射剂 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2? m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 　 乳剂型注射剂 静注O/W型乳剂，粒径为1? m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收 第二节　口腔粘膜给药 局部治疗： 漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂 全身作用： 舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片 一、口腔粘膜的结构与生理 粘膜结构 咀嚼粘膜：硬腭和牙龈表面。高度角质化 内衬粘膜：除舌背部以外的口腔组织表面，未角质化 特性粘膜：舌背部，具有咀嚼粘膜与内衬粘膜的特性 颊粘膜(buccal mucosa)和舌下粘膜(sublingual mucosa)均未角质化，是药物全身吸收的良好部位 牙龈和硬腭亦可作为给药部位 口腔吸收可绕过肝首过效应 唾液pH=5.8~7.4 二、影响口腔粘膜吸收的因素 生理因素 吸收速度介于皮肤与小肠粘膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔粘膜吸收的主要屏障 舌下＞颊＞牙龈＞腭 药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短 剂型因素 口腔粘膜的渗透能力受脂溶性、解离度、分子量的影响。遵循pH－分配学说。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等 三、口腔粘膜给药的研究方法 体外法：采用动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物的口腔粘膜进行。其中猪的较为常用　 体内法 　口腔灌流给药装置：在体扩散池 第三节　皮肤给药 经皮给药系统(transdermal drug delivery system) 贴片(patches) 软膏剂(ointments) 局部或全身作用 一、皮肤的结构与药物的转运 皮肤的结构 药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散 通过细胞膜扩散 二、影响药物经皮渗透的因素 生理因素 主要影响因素：个体差异、动物种属、年龄、性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞ 手臂＞腿部＞胸部 皮肤的水化作用 微生物的降解作用 皮肤的代谢作用：代谢酶含量低，影响不大 角质层的积蓄问题： 药物与角蛋白结合；亲脂性药物溶解在角质层中形成高浓度。→形成贮库，有利于皮肤疾病的治疗。 病理状态 温度 剂型因素 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过 给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大。 脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响： 介质与药物的亲和力 给药系统的pH值　 给药系统的表面积：调节给药剂量 透皮吸收促进剂 作用机制： 作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散； 溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配； 促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等 离子导入技术 利用直流电将离子型药物经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。 离子导入途径