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细胞遗传学与预后的关系 CLL 治疗进展 美罗华治疗CLL策略 美罗华常规剂量治疗CLL疗效较低的原因 外周循环高淋巴细胞计数 美罗华快速清除,低血浆浓度 美罗华治疗CLL提高疗效的策略 改变给药方式 增加剂量强度 (每周给药 x 4 ，剂量递进 增加剂量密度 (每周3次 x 4) 联合化疗 氟达拉滨+/- 环磷酰胺 美罗华单药治疗 CLL/SLL 氟达拉滨 ± 美罗华治疗CLL/SLL-回顾性对照 FCR方案 F±P vs F±M/C vs R-FC的OS对照 1.免疫化疗显著提高单纯化疗治疗初治CLL的疗效 2.FCR治疗初治CLL能够获得迄今最高的临床缓解和生存时间 3.免疫化疗是否可以获得临床/分子双重缓解需进一步证实 病例介绍 患者，女，63岁，因乏力1月于2007-4-17 入我院。 查体：体温37.1℃，右侧颈部可触及一花生米大小淋巴结，皮肤无黄染、出血，胸骨无压痛，肝肋下4cm,脾肋下5cm。 血常规 WBC 87.6 ×109/L ，HGB 100 g/L，PLT 178 ×109/L，淋巴细胞比例 83.2%，以成熟小淋巴细胞为主。 骨髓象：有核细胞增生明显活跃，淋巴细胞占89.00％，以成熟小淋巴细胞为主，幼稚淋巴细胞占7％。符合慢性淋巴细胞性白血病骨髓象。 病例介绍 免疫分型示：CD19+细胞主群R1占76.53％，该群细胞表面表达CD5， CD19，CD20， CD22， CD25和ZAP-70。 CT示：1、纵隔内、双腋窝见多发肿大淋巴结；2、肝脾大。 诊断：慢性淋巴细胞性白血病，Rai分期4期 鉴于Rai分期为4期，且ZAP-70表达阳性，考虑为高危患者，于2007-4-19给予FCR方案化疗。 化疗过程出现恶心、呕吐，纳差及全身骨骼肌肉酸痛 。 化疗第四天血常规WBC 6.0 ×109/L，HGB 92 g/L，PLT 96 ×109/L ，淋巴细胞比例 28.4% ，患者出现发热，体温38.5℃，伴肛门疼痛，考虑痔疮感染，给予抗生素治疗两天体温正常。 2007-4-27 体温正常3天，WBC 5.1 ×109/L ，HGB 96 g/L，PLT 192 ×109/L 而出院。 3周后再次入院，血常规示：WBC 6.43 ×109/L ，HGB 105 g/L，PLT 123 ×109/L ，淋巴细胞比例 58.3%，继续给予FCR方案化疗，化疗过程顺利 ，复查血常规示：WBC 4.03 ×109/L ，HGB 97 g/L，PLT 106 ×109/L ，淋巴细胞比例 11.9%而出院。 出院后行PET－CT检查。 PET－CT报告：1、CLL治疗后，全身骨髓代谢轻度弥漫性增高，CT于相应部位见骨髓腔扩大、骨髓密度降低，考虑为骨髓内肿瘤广泛侵犯，但处于抑制状态；2、肝脏和脾脏增大，代谢轻度弥漫性增高，考虑为肝脾肿瘤广泛侵犯，但处于抑制状态； 患者于2007年6月和7月再次给予2次FCR方案化疗，过程顺利。 2007-8-1查血常规示：白细胞4.62×109/L ，血红蛋白111g/L，血小板119×109/L ，淋巴细胞比例 18.3% ，中性粒细胞3.32×109/L。腹部B超肝脾不肿大。复查骨髓象示有核细胞增生活跃，淋巴细胞比例 21.3%。提示CLL完全缓解。 回顾性临床研究：FCR 二线治疗CLL FCR 二线治疗CLL * 免疫化疗——CLL的治疗新措施南方医科大学南方医院 徐 兵 概 述 CLL在西方国家占白血病的30% ; 中国约占4.6% (北京协和医院资料) 多发于老年人(平均年龄66岁)，发病率随年龄增加呈上升趋势，男女比例为2:1 免疫学特征：CD5, CD19, CD20, CD23, CD52, HLA-DR, sIg dim 抗原表达，表达不周期素D1 细胞遗传学/FISH检测: t(11:14),17p-,11q-,13q-,+12 *Am J Hematol. 1987 Jul;25(3):349-54 预后 遗传学改变 发生率 生存期 最差 17p的缺失 7% 32个月 中等 11q的缺失 18% 79个月 较好 13q14 50 % 133个月 三体12 16 % 114个月 1980–1990 烷化剂 1990–1997 嘌呤类似物 抗体治疗 1997– 免疫化疗 2005– 治愈 O’Brien SM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:2165