《福达华－江滨》.pptVIP

福达华代谢示意图 2F-ara-AMP (水溶性5，单磷酸形式） 经膜5，NU（CD73）水解脱磷酸 2F-ara-A (无磷酸形式) 经hNTs转运至细胞 2F-ara-A (细胞内无活性) 对脱氨酶耐受 DCK催化下磷酸化 2F-ara-ATP (细胞毒活性) 抑制DNA聚合酶、核苷酸还原酶 终止DNA/RNA合成 福达华作用机制 作用于细胞周期内细胞： S期掺入DNA，终止DNA合成和DNA链延长 抑制核苷酸还原酶（RR），减少dCPT、dATP生成，降低后者对脱氧胞苷激酶(DCK)负反馈调节作用，增加细胞内Ara-CTP浓度 福达华作用机制 作用于静止期细胞：抑制DNA修复 诱导凋亡：激活caspase 9 和 caspase 3 下调bcl-2表达 诱导p53凋亡通路 抑制拓扑异构酶Ⅱ 福达华与阿糖胞苷 DCK是Ara-C转化为其活性产物Ara-CTP的关键限速酶。福达华影响DCK活性，从而增加白血病细胞内Ara-CTP浓度。 实验证明，静点福达华，间隔4小时后静点Ara-C可获得最大浓度Ara-CTP。 ——Gandhi.V. J of Clinical Oncology 1993 福达华与阿糖胞苷 实验证明福达华先于Ara-c静点，能增加AML、ALL、CLL细胞内Ara-CTP曲线下面积，提高CR率及CR持续时间。 福达华与阿糖胞苷联合，可在不增加阿糖胞苷用量的基础上，增加有效成分Ara-CTP浓度，提高抗白血病细胞作用。 G-CSF与阿糖胞苷 G-CSF使白血病原始细胞进入周期，增加对Ara-C的敏感 有文献报道ALL细胞表面也表达G-CSF受体 G-CSF增加Ara-C磷酸化，增加Ara-C的细胞毒作用 ALL病例资料 例数：28例 年龄：11—64岁 类型：B-ALL 22例 (ph+ 8例） T-ALL 5例 双表型 1例 ALL治疗方案 FLAG ： 福达华 50mg 4~5d Ara-C 1g/m2 4~5d ± G-CSF 300ug 4~6d 福达华+Ara-C＋MIT： 福达华 50mg 4~5d Ara-C 100mg 4~5d MIT 4mg 4~5d ALL疗效 1 FLAG 福达华＋Ara-C+MIT CR PR NR CR PR NR B 7 3 9 2 0 1 T 1 0 3 0 0 1 MIX 1 CR 37.5% 50% 有效 50% ALL疗效 2 CR