宫颈癌Papsmear筛查方法的突破.ppt

乔友林 博士、教授 等中国医学科学院/北京协和医学院 肿瘤研究所/肿瘤医院山西省襄垣县妇幼保健院山西省阳城县肿瘤医院美国克里夫兰医学中心2003年4月18日, 河南 郑州 报告提要 前言 流行病学概况 病因学研究进展 宫颈癌筛查方法的研究进展 宫颈癌筛查方法的研究 成绩与研究展望 1.前言：宫颈癌防治研究的三大突破 宫颈癌的病因学取得了突破性进展: HPV感染是宫颈癌发生的必要条件 ，其相对危险度或危险度比值比高达250。归因危险百分比(ARP)超过 95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)。 宫颈癌Pap smear筛查方法的突破：(1) 薄层液基细胞学和自动阅片系统：显著提高识别高度病变的灵敏度15-20%；降低假阴性；(2) 第二代杂交捕获(HC)试验检测HPV-DNA：灵敏度和特异度分别为95%和85%，可用于粗筛高风险人群；如果合理运用以上筛查方法，可查出98%以上的病人。 HPV预防性疫苗已获成功：正进行三期临床试验。 2. 宫颈癌的流行病学概况 世界范围内，宫颈癌是妇女第二大常见恶性肿瘤；在一些发展中国家，是妇女的头号死因； 我国中西部农村，宫颈癌是妇女主要的卫生问题之一； 世界范围内每年约有46.6万宫颈癌新发病例，亚洲23.5万占一半，中国估计有10万多的新发病例，约占世界新发病例总数的1/4； 中国每年约有5万的妇女死于宫颈癌。 中国各省宫颈癌年龄别调整死亡率 (1/10万) 1990-1992 中国各县宫颈癌年龄别调整死亡率 (1/10万) 1990-92 宫颈癌高发地区分布图 （根据1973-75, 1990-92中国死因调查） 中国略阳县和阳城县宫颈癌死亡趋势 3. 宫颈癌的病因学研究进展 性行为因素 妊娠和营养 感染因子 遗传因素 感染高危亚型HPV 持续高危HPV阳性 宫颈癌危险因素研究的历史 1800’s: 与性行为相关 1960’s-80’s: 感染因子 (HSV-2) 1980’s-90’s: 发现HPV与宫颈癌有关 1990‘s-: 被确认为宫颈癌的主要病因 - 99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA - 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250 - 归因危险百分比(ARP)超过 95% - HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV) 人乳头瘤病毒(HPV) HPV流行概况 HPV感染与宫颈癌发病率的关系 HPV致宫颈癌机理图式 4.宫颈癌筛查方法的研究进展 Pap smear 至1941年开始用于宫颈癌初筛，为降低其危害作出了巨大贡献 Sens.=70-75%, Spec.=75-85% 存在的问题是：准确度低和结果不能重复 假阴性面临医疗纠纷 细胞学技术的改进: 液基细胞学薄层涂片（liquid-based cytology; 目前有ThinPrep和AutoCyte Prep法；识别病理高度病变的灵敏度和特异度为87%和94%；降低假阴性； 细胞学自动阅片系统: PAPNET系统和AutoPap; 病毒学检测—HPV DNA 检测法: 第二代杂交捕获(HC)试验检测HPV-DNA：识别病理高度病变的灵敏度和特异度分别为95%和85%，可用于粗筛高风险人群； 阴道镜检查; 数字化阴道镜(深圳金科威)，长期随访 荧光镜检法: Optical Biopsy 杂交捕获试验的特点 检测方法简单和效率高 高危HPV检测敏感度较高 重复性好 客观，不受地理条件限制，容易制定统一标准 实验室安装容易，易于培训 适用于大样本筛查 中国妇女宫颈组织中HPV感染状况(PCR,Southern Blot) 检测的材料和方法 样品采用Digene 公司提供的第二代杂交捕获技术检测。  该技术是简单而有效的技术。具有较高的体内外试验可重复性。 该技术可检测13种高危和5种低危型HPV，包括 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, and 68 等。  试验以HPV DNA超过 1.0 pg/ml 为阳性。 DIGENE HPV检测样本采集器 HPV感染与宫颈病变的人群归因危险度 筛查方法的评价 SPOCCS-II(N=8497) HPV检测和液基细胞学并联组合筛查 结 论 (1) HPV的感染率 (26.7%)，持续感染率(12.9%)和子宫颈癌的患病率 (2400/100,000) 在这个地区非常高，宫颈癌的防治刻不容缓。 当地妇女（参加率=70%）对子宫颈癌的筛查和预防十分欢迎。 女性生殖道高危型HPV感染是当地宫颈癌流行的主要危险因素 HPV检测和液基细胞学检查是目前最有效的宫颈癌筛查手段；