生物质转化在有机合成中的应用.pptVIP

甾体化合物的结构单元 甾体化合物编号 甾类化合物常见种类 动物组织中：胆固醇、胆酸、皮脂素、皮脂醇（氢化可的松）、皮脂酮等 睾酮、雄酮、孕酮、雌二醇等生殖腺激素。 植物中：薯芋皂豆甾醇 酵母细胞：麦角固醇 LOGO LOGO LOGO 微生物转化技术在天然产物合成中的应用 2012.11.07 * 微生物转化法 1 微生物转化在甾体合成中的应用 2 3 * 微生物转化在香料合成中的应用 微生物转化是利用微生物代谢过程中产生的酶使底物进行有机反应，故又称微生物酶法转化 微生物转化可用完整的微生物细胞或从微生物细胞中提取的酶作为生物催化剂 微生物转化区域和立体选择性强、反应条件温和、操作简便、成本较低、公害少且能完成一些化学合成难以进行的反应 * * 微生物有着非常强大的分解转化物质的能力并能产生丰富的次生代谢产物，通过微生物的生长代谢和生命活动来转化天然产物，可以比一般的物理或化学的手段更大幅度地改变药性，提高疗效，降低毒副作用， 扩大适应症 微生物转化天然产物的途径 微生物转化天然产物可通过下述途径来生产： 第一 微生物以中药中的有效成分为前体，经微生物的代谢形成新的天然产物 第二 微生物在生长过程中还能产生丰富的次生代谢产物，有些次生代谢产物自身就是所需的目标产物 第三 微生物的次生代谢产物和中药中的某些物质发生化学反应生成新的化合物 * Vague Pronoun Reference 2012.09.09 * 第四 由于天然产物可能对微生物的生长和代谢有促进或抑制作用，对活性成分的产生也可能有促进或抑制作用，微生物在环境中也有可能改变自身的代谢途径，从而形成新的活性成分。 * 甾体化合物是天然广泛存在的一类化学物质，种类很多，它们是具有环戊烷骈多氢菲的甾核。 如从白斑角鲨中获得的一种甾体碱为有效的内皮细胞增殖抑制剂，目前作为新生血管制剂类抗癌药已进入二期临床试验。 目前发现不少海洋甾体化合物具有显著的抗肿瘤活性，并正进行新药的研发 微生物转化在甾体合成中的应用 微生物转化在甾体合成中的应用 * * 微生物转化在甾体工业生产中的应用主要分为两大类 1 将天然原料转化为生产甾体化合物的普通中间体 2 转化成特殊的甾体化合物中间体，以生产我们所希望得到的产物 * 几种重要的甾体微生物转化反应 * 1 羟基化反应 是甾体微生物转化中最重要的反应。 化学法除了较容易在C17引入羟基外，在其他位置都很难引入羟基。 微生物对甾体的羟基化作用的优势 * 微生物能在甾体的任何位置进行羟基化发应，也可在非甾类有机分子上羟基化。 简单的羟基化作用是在甾体的某个位置上引入O原子 在甾核上至少有21个位置可以发生。 11位羟基化作用最重要，11位C的氧化对可的松药物疗效是不可缺少的，11?，11?。 除11位C进行羟基化反应外，9?，14?，16?的羟基化，在制备甾体药物时，生产皮质甾类化合物及其类似物。 2.甾体的边链降解 微生物对甾体侧链的降解，解决了天然甾体化合物作原料合成甾体激素的问题，为利用原价的原料开辟了新的途径。 常见微生物有： 简单节杆菌 球形芽孢杆菌 玫瑰芽孢杆菌 淡紫青霉 藤黄诺卡氏菌 微生物转化在香料合成中的应用 Vague Pronoun Reference 2012.09.09 * 香精香料在食品、饲料、化妆品、化学和医药领域有广泛的应用. 市场上的许多香料化合物仍然是通过化学合成或从植物和动物来源中萃取生产的; 到目前为止, 某些植物和动物仍然是生物香料的一个重要来源, 但这些生物活性物质存在的量往往较少, 它们只能在一些珍奇( 植物) 品种中找到, 使得分离十分困难 化学合成的香料往往会采用对环境不友好的生产工艺且产生不受欢迎的外消旋产物化合物. 此外, 消费者们对化学产品或合成的类天然化合物尤其是与食物和家用产品, 也有了一种“化学恐惧”的态度 * 由特定底物的生物转化合成香精香料 1 酚作为底物合成香兰素 香兰素是由愈创木酚经化学方法合成，我们需要一种天然的前体, 比如存在于植物( 如甜菜等) 细胞壁中的阿魏酸. 真菌和细菌能将阿魏酸代谢为香兰酸/ 或香兰素。 Examples-3 2 脂肪酸作为底物合成香料 * 许多昂贵的香精香料可以通过加入脂肪酸作为前体经由微生物来产生, 包括能提供青草、蘑菇香味的化合物、特定内酯和甲基酮 3.羟基脂肪酸和不饱和内酯作为底物制备有香味的内酯 * 一个被深入研究的并被工业化的例子是蓖麻酸经微生物转化经β- 氧化为有桃香味儿的 γ -癸内酯 γ-癸内酯是一个具有手性的化合物，利用微生物技术可以得到具有单一立体结构的化合物，而传统的化学合成的方法则