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第29章 作用于血液及造血器官药物 Drugs Acting on the Blood and the Blood-formingorgans 抗凝血药 抗凝血药 抗血小板药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 促凝血药 抗贫血药 抗贫血药 造血生长因子药 造血生长因子药 血容量扩充药 血容量扩充药 第一节 抗凝血药 抗凝系统 生理情况 促凝血系统 当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。 血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、 脑血管病； 血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。 血栓容易导致静脉血栓的形成。 凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。 血小板、Ca++ 、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。 抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。 肝素 （heparin） 肝素 （heparin） [来源和体内过程] [来源和体内过程] 最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。 最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。 化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000- 化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000- 30000 ），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 30000 ），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（分子量大，不易跨膜转运） 口服无效（分子量大，不易跨膜转运） 不肌注（血肿） 不肌注（血肿） 静脉、皮下给药 静脉、皮下给药 【作用】抗凝血（体内、外） 特点：迅速（静脉立即作用）； 强大（灭活多种凝血因子）。 【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ), 与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （Ⅱa ） 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。 [临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态） 2. 弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。 后期 （低凝）不用。 3 ．体外循环、血液透析、心导管操作等。 [不良反应] [不良反应] 1. 自发性出血 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值1.5-2.5倍. 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值1.5-2.5倍. 对抗: 鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性 对抗: 鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性 肝素形成复合物，1mg中和肝素100u. 肝素形成复合物，1mg中和肝素100u. 2. 过敏 （偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。 2. 过敏 （偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。 3．长期使用 可逆性脱发、骨质疏松。 3．长期使用 可逆性脱发、骨质疏松。 禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全 禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全 低分子量肝素(LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点： （1）抗因子Xa IIa 不必检测抗凝活性。 （2 ）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少 引起 血小板减少，作用强 ，出血危险少 （3 ）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的 2-4倍。 香豆素类（口服抗凝药） 常用药物：双香豆素（coumarins)、 华法林（warfarin ） 【作用】药理作用相同，强弱不一。 口服有效，体外无效。 特点：作用慢而持久。8-