胺碘酮应用指南解读78095.pptVIP

不良反应－肝毒性(3) (1) 转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％ (2) 很少有自觉症状，每6个月查一次肝功能 (3) AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的 心律失常 * 不良反应－神经毒性(4) (1) 表现：共济失调、感觉异常、震颤，外周N 疾病所致 (2) 剂量降低时减轻 (3) 年发生率0.3％ (4) 视神经病变，视神经炎可致失明，期间关系还不清楚， 应停药 * 不良反应－皮肤毒性(5) (1) 日光过敏性皮炎常见，应免日晒 (2) 皮肤兰染着色，尤其面部、眼周围 * 20. 心脏不良反应 (1) TdP：有报告在极度QT间期延长时，TdP发生率0.5% 但有二个大型临床报告，无TdP的发生 AM服用过程中发生TdP，要检查诱因 (2) 心衰者都能接受AM治疗，仅有个别报告静注抑制左 室收缩功能 (3) 引起严重心动过缓，需起搏治疗不多，但心动过缓要 求停药占2.4％ (4) AM可引起除颤阈值升高 可见AM的心脏毒性比其他AAD小 * 服用AM前常规检查指标 1. 肝功能检查 2. 甲状腺功能 3. X线胸片、肺功能 4. ECG 服用第一年3个月一次，第二年后半年一次复查 * 21. AM与药物相互作用 AM抑制经P450途径代谢的药物，包括 (1) 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢 (2) 抑制CYP2D6，降低BBs代谢 (3) 抑制CYP3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢 (4) 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统 因此服用AM要注意干扰其他药物的代谢 * 22. 总结 (1) 因为AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目前应 用最广的AAD (2) 它的价值在于能安全地用各种器质性心脏病，尤其心 梗和心功能不全者 (3) 抗心律失常定位于房颤复律和窦律维持，室速/室颤的 防治和二级预防 (4) AM 有一定的心外副作用，在长期应用中应加强随访 (5) 应阅读指南细则 * 胺碘酮(amiodarone AM) 1962年在比利时合成，早年作为冠状动脉扩张剂，用于心绞痛治疗，但它能延长QT间期，具抗心律失常作用。上世纪70年代初Rosenbaum等将其作为抗心律失常药物(AAD)，开始在欧洲和南美应用，直到1985年美国FDA才批准用于危及生命的室性心律失常治疗。心房颤动(AF)心房扑动(AFL)也是共识的适应证。 为何要制订AM的应用指南 胺碘酮作为AAD应用已30余年，为何现在要制订应用指南呢？AM现在是全球应用最广的AAD，到1998年它的处方已占了抗心律失常药物处方的24.1％，其中欧洲和北美分别占34.8％、32.8％，拉丁美洲占73.8％，亚洲国家较少。它心脏副作用很小，抗心律失常范围广，但有一定的心外副作用，因此必需规范它的使用方法和适应证。在2000年[1]、2003年[2]分别有二个应用指南问世。我国应用胺碘酮也已25年余，也积累了自己的一些经验，在应用上也有一些共识，因此在2004年我们参阅国外的经验，制订了我国AM的应用指南[3]。 参考文献： 1.?? Goldschlager N, Epstein A E, Naccarlli G, et al: Practical guidelines for clinicians, Who treat patients with amiodarone Arch Intem Med. 2000: 160: 1741－1748 2.?? Siddoway L A: Amiodarone: Guidelines for use and monitoring. Am. Fam physician 2003; 68: 2189－219. 3.?? 中国生物医学会起搏与电生理分会，中华医学会心血管分会：胺碘酮抗心律失常治疗应用指南，中国心脏起搏与心电生理杂志 2004；18: 401－407. AM的药代动力学 要正确地应用AM，必需对其药代动力学有所了解，AM是含碘苯呋喃衍生物，200mg的AM含碘量74.7mg，它是高度脂溶性，吸收后广泛分布于脂肪、肌肉、皮肤、内脏等各种组织，因此它的清除半衰期极长(平均60天以上)，口服要达到体内平衡也需很长时间，因此为缩短起效时间，必需给较大负荷量。 一般在体内取得平衡，摄入量与排出量取得相等需数周或一月以上。负荷量越大，起效越快，因此口服AM负荷量一般在二周内10克左右，维持量200－400mg/d。胺碘酮口服的生物利用度在30％－50％间，个体差异较大，另外血浓度监测又不能预示临床疗效，由此AM应用要根据临床实际疗效，调整负荷量和维持量，