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阿司匹林肠溶片在不同溶出介质中的体外溶出研究 摘要：本文建立了一种使用岛津溶出度仪 SNTR-8400AT 结合液相色谱方法测定阿司匹林 肠溶片溶出率的方法。阿司匹林肠溶片经溶出实验，用高效液相色谱 LC-20A 系统进行含 量测定。本实验评价了阿司匹林肠溶片原研药和一种仿制药在四种介质中的溶出情况。 关键词：阿司匹林肠溶片 溶出度仪 仿制药质量一致性评价 高效液相色谱 阿司匹林（Asprin ）是一种历史悠久的 察不仅是评价产品质量的一个重要指标，还 解热镇痛药，诞生于 1899 年 3 月 6 日。最 是我国食品药品监督管理局规定的仿制药 早用于解热镇痛，渐渐发现它还具有抗血小 一致性评价中需要与原研药对比的一个重 板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的 要指标。 兴趣，现在临床上多用于预防心脑血管疾病 本研究使用岛津 SNTR-8400AT 溶出度 的发作。然而，阿司匹林有一定的副作用， 仪和 LC-20A 高效液相色谱系统开展了阿司 最常见的是胃肠道不良反应，长期口服阿司 匹林肠溶片原研药和仿制药的体外溶出的 匹林会直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶 研究。 心呕吐；严重的可致胃黏膜损伤，引起胃溃 疡及胃出血。 针对胃肠道的不良反应，德国拜耳医药 保健有限公司研发了阿司匹林肠溶片。阿司 阿司匹林的结构式 匹林肠溶片为固体制剂，其体外溶出度的考 1．实验部分 1.1 药品与试剂 阿司匹林肠溶片原研药（100 mg 规格，德国拜耳医药保健有限公司），阿司匹林肠溶片 仿制药（100 mg 规格，国内某生产厂家）；乙腈（Merck 公司，HPLC 级别）；纯水由 Milli- Q 超纯水系统制得，其他化学试剂均为分析纯。 1.2 仪器 本实验使用岛津 SNTR-8400AT 溶出度仪，具体配置包括FST-6000 自动过滤器工作站，SSAS- 6000 自动取样器。高效液相色谱仪LC-20A 系统，具体配置为 LC-20AD×2 输液泵，DGU- 20A5R 在线脱气机，SIL-20AC 自动进样器，CTO-20A 柱温箱，SPD-20A 紫外检测器，CBM- 20A 系统控制器，LabSolutions Ver.5.60 色谱工作站。 1 1.3 分析条件 液相条件 色 谱 柱：Shim-pack XR-ODS III 2.0 mm I.D.× 50 mm L., 1.6 μm 流 动 相：乙腈- 四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70 ，v/v/v/v ） 洗脱方式：等度洗脱 检测波长：276 nm 流 速：0.4 mL/min 进 样 量：5 μL 柱 温：40 ℃ 溶出度测定条件 取阿司匹林肠溶片，以 0.1 mol/L 盐酸溶液作为溶出介质测定酸中释放量，参考《中国 药典》释放度测定法（附录 XD 第二法方法 1），篮法，溶出介质体积 750 mL （100 mg 规 格），转速为 100 r/min，温度（37±0.2 ）℃，依法操作，经2 小时，取溶液 10 mL，测定。 另以 pH 5.5 、pH 6.0 ，pH 6.8 和 pH 7.2 四种溶液作为溶出介质，转篮法，溶出介质体积 900 mL，转速为 100 r/min，温度（37±0.2 ）℃，依法操作，分别于5，10，20 ，30，45 ，60， 90，120 min 八个时间点取样 10 mL，其中馏分量 5 mL，废液量 5 mL，自动在线过滤。 1.4 五种溶出介质的配制以及对照品的配制 1.4.1 0.1 mol/L HCl 溶出介质的配制 取 9 mL 盐酸，加水稀释至 1000 mL，摇匀即得，参考表 1。 表 1 盐酸