第八章节 单室模型-1静脉注射.pptVIP

Single Compartment Model 第 八 章 单 室 模 型 本章要求： 1、掌握单室模型各给药途径C~t关系、药时曲线特征； 2、掌握单室模型各给药途径基本计算以及重要结论； 3、掌握单室模型静脉注射、血管外给药参数提取基本步骤。 定义：药物进入体内后，能够迅速向全身的组织及器官分布，使药物在各组织、器官中很快达到分布上的动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，这种模型称为：“单室模型” 。 单室模型是最基本、最简单的模型。 注意：将整个机体假定为一个隔室，并不代表组织或体液中的药物浓度与血药浓度相等，而是动态平衡后具有定量关系。 单室模型静注的三个特点： ? 药物瞬间在机体分布平衡 ? 体内药物只有消除，无吸收、分布过程 ? 消除速率和体内在该时的浓度呈正比。 第一节 静脉注射 X X0 k 或 一、血药浓度法 求解方程式 t =0时，X0 = B X = X0e-kt C = C0e-kt 或 方程的确定: 相当于： y = bt + a 即 C0 = ea k = -b lnC = -kt + lnC0 (1) 做图法 其它参数的计算： 1．半衰期（t1/2 ） 2. 表观分布容积（V ） 3．曲线下面积（AUC） (1) 积分法： 3．曲线下面积（AUC） (1) 积分法： (2) 梯形法 梯形法计算AUC，可用于各种给药途径的C-t 曲线下面积的计算，与模型特征无关。 4. 清除率（Cl） 说明了剂量X0、AUC与机体清除率 的关系，该公式与模型特征无关。 例题 1 70 kg患者，iv 2 g药物，测得C-t数据如下： 时 间（h） 1 2 3 4 5 6 8 10 血药浓度(mg.mL-1) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.10 0.08 试计算该药物的k、t1/2、V、Cl 和AUC，并写出药时曲线方程。 以lnC 对 t 回归，得: b = - 0.1406； a = - 1.1401 可得药时曲线方程：C = 0.3198 e -0.1406 t 即：k = 0.1406 lnC0 = a = -1.1401 ? C0 = e-1.1401 = 0.3198 mg.mL-1 解： 则： Cl = kV = 0.1406?6.25 = 0.8785 L.h-1 = 14.64 mL.min-1 = 2.29 mg.mL-1.h-1 例题 2： 已知某单室模型药物，t1/2 = 8 h，现静脉注射500 mg并立即测得其血药浓度为32 ug.mL-1，计算V和给药后第12小时得血药浓度。 解： 由题可知 C0 = 32 ug.mL-1，t1/2 = 8 h C12 = C0·e-kt = 32×e- 0.08663×12 = 11.31 ug.mL-1 某单室药物静脉注射后，经4 ~ 7个半衰期后，体内药量下降为初剂量的百分之几？ 例题 3： 解： 设 ∴ 将 n 分别用3、4、5、6、7代入得： 0.78% 1.56% 3.13% 6.25% 12.5% 7 6 5 4 3 n 一般认为当经过7个半衰期后，体内的药物 已基本被消除。此结论不仅适用于单室模型， 原则上也适用于多室模型。 前提条件： 1. 有较多原型药物从尿中排泄 2. 药物经肾排泄符合一级速度过程, 即尿中原型药物出现速度和当时 体内药量成正比 二、尿药排泄数据 缺点： 1. 操作较复杂 2. 误差较血药浓度法大 X0 → X →→ Xu Ke 模拟图 （一）速度法 式中dXu/dt 为原型药经肾排泄速度, Xu为t时刻原型药的累积尿排量, X为t时刻体内药量, ke为肾排泄速度常数。 * * 式中E1max和E2max分别为相应作用部位的最大药效，C1和才C2分别为各自作用部位的浓度，K1、K2、Q1、Q2均为常数。用血压的变化(mmHg)表示药效(E)，并对(8)式中第一项和第二项分别作图，见图3。由图可知，血药浓度在0.5ng/ml以下时，只有降压效应(E2)；当大于0.5ng/ml时，开始出现升压效