表观遗传学2016培训讲解.ppt

表观遗传学（Epigenetics）;;不同类型细胞是怎样决定的？;;同卵双生的差异是怎样形成的？;*;这说明,在相应的基因碱基序列没有发生变化的情况下,一些生物体的表型却发生了改变。 同时还发现,有些特征只是由一个亲本的基因来决定,而源自另一亲本的基因却保持“沉默”。 人们对于这样一些现象无法用经典的遗传学理论去加以阐明。;;两类遗传信息：;表观遗传学信息：;*;*;*;*;欧洲流行病学调查显示出人类的表观遗传学现象，才引起公众关注。最著名的一个研究来自瑞典，根据历史记录，研究发现，在青春期前曾遭遇饥荒的男性，比那些富裕家庭的男性，孙子辈发生心脏病和糖尿病的几率明显降低。所谓爷爷幼年挨饿，孙子不容易糖尿病。2005年英国的类似研究发现，父亲11岁以前吸烟，儿子容易超重。;雄性大鼠父亲高脂饮食，可从其女儿胰腺组织的DNA上发现异常甲基化。雄性大鼠父亲低蛋白饮食（最近就有人发现低蛋白饮食可以长寿），其后代肝脏胆固醇基因表达发生改变。而糖尿病前期小鼠的精子细胞DNA存在异常甲基化，后代发生糖尿病的危险性增加。;瑞典隆德大学的研究人员进行的一项研究表明，?2型糖尿病患者的DNA具有表观遗传学变化，而健康人群的DNA则没有这些变化。研究人员还发现，大量基因的表观遗传学改变，可引起胰岛素的分泌减少，从而导致2型糖尿病的发病。;The?Lancet杂志2014年3月12日发布了一篇表观遗传相关研究，莱斯特大学的Samani教授研究团队发现基因中表观遗传的改变与体重指数（BMI）相关。;*;*;*;*;从目前的研究来看, DNA甲基化、染色质重塑、组蛋白修饰、基因组印记、X染色体剂量补偿、RNA干扰、非编码RNA、表观基因组学和人类表观基因组计划等问题都是表观遗传学研究的内容。 表观遗传通过有丝分裂或减数分裂来传递。 ;*;Quiz, J. nature. 2006;二、DNA甲基化;;正常情况下，人类基因组“ 垃圾”序列的CpG二核苷酸相对稀少，并且总是处于甲基化状态。与之相 反，人类基因组中大小为100—1000 bp 左右且富含CpG二核苷酸的CpG岛则总是处于未甲基化状态，并且与56% 的人类基因组编码基因相关。;人类基因组序列草图分析结果表明， 人类基因组CpG岛约为28890个，??部分染色体每1 Mb（megabase ）就有5—15个CpG岛，平均值为每Mb含10.5个CpG岛，CpG岛的数目与基因密度有良好的对应关系。 由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系， 特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题，DNA甲基 化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。;;*;2014;*;体内甲基化状态有三种:;*;;在细胞分化的过程中,基因的甲基化状态将遗传给后代细胞。 但在哺乳动物的生殖细胞发育时期和植入前胚胎期，其基因组范围内的甲基化模式通过大规模的去甲基化和接下来的再甲基化过程发生重编程，从而产生具有发育潜能的细胞。; 以基因型为a/a的母鼠及其孕育的基因型为AVY/a的仔鼠作实验对象。孕鼠分为两组，试验组孕鼠除喂以标准饲料外，从受孕前两周起还增加富含甲基的叶酸、乙酰胆碱等补充饲料，而对照组孕鼠只喂饲标准饲料。;甲基化功能：;（二）基因调控模型;DNA甲基化对植物生长发育的调节;;甲基化与体细胞无性系变异;甲基化与植物春化作用及开花;DNA甲基化与植物抗逆性;;甲基化与杂种优势;;甲基化与核仁显性　;甲基化与衰老;;;;;三、染色质重塑;*;染色质重组过程中，核小体滑动可能是一种重要机制，他不改变核小体结构，但改变核小体与DNA 的结合位置。 在重组过程中，核小体的组蛋白核可能与DNA 分离，然后核小体经过重排，结构变化后，与DNA 重新组装，产生新的结构形式，整个过程是可逆的，受其他因子调节，某些因子可决定反应进行方向。;*;*;核小体定位机制： 内在定位机制：每个核小体被定位于特定的DNA片断。 外在定位机制：内在定位结束后，核小体以确定的长度特性重复出现。 核小体定位的意义： 核小体定位是DNA正确包装的条件。 核小体定位影响染色质功能。;*;机制2：由重塑因子首先独立地与核小体结合, 不改变其结构, 但使其松动并发生滑动, 这将导致转录因子的结合, 从而使新形成的无核小体的区域稳定。 （滑动）;*;依赖的染色质重塑与人类疾病;;ATRX、ERCC6、SMARCAL1均编码与SWI/SNF复合物相关的ATP酶。 ATRX突变引起DNA甲基化异常导致数种遗传性的智力迟钝疾病。如：X连锁α-地中海贫血综合征、Juberg-Marsidi综合征、Carpenter-Waziri综合征、Sutherland-Haan综合征和Smith-Fineman-Myers综合征，这些疾病与核小体重新定位的异常