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表观遗传学 —DNA的甲基化 为什么双胞胎也有很多差异？ 健身四年和打了四年dota的英同卵双胞胎 1个患白血病1个很健康 年和打了四年dota的一对双胞胎 1942 年沃丁顿 (Wadding ton) 在 Endeavour 杂志 首次提出表观遗产学。 基因型的遗传或传承是遗传学研究的主旨 ,而基因型产生表型的过程则是属于表观遗传学研究的范畴 1. 概念 基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。 2. 特征 (1)可遗传 (2)可逆性 (3)DNA不变 表观遗传学 表观遗传修饰 DNA甲基化 组蛋白修饰 基因组印迹 X染色体失活 染色体构型重塑 siRNA 与miRNA介导的调控 5 DNA甲基化抑制基因转录的机制 基因启动子区的甲基化可影响转录激活因子和其识别序列的结合，直接抑制基因表达。 甲基化的CpG双核苷酸序列可被甲基结合蛋白家族(MBD)识别，而后者通过吸引组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白甲基化转移酶(HMT)等组蛋白修饰蛋白来改变染色质活性，间接影响基因表达。 甲基化相关酶 从头甲基化酶 Dnmt3a 在未分化的胚胎干细胞中高度表达，在体细胞中表达水平很低。主要作用是从头甲基化，负责重复序列的甲基化。 Dnmt3b 维持DNA甲基化转移酶 Dnmt1／MET1 与繁殖细胞核酸抗原(PCNA)、组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)和一个新的蛋白质DNAP1(DNMT1相关蛋白)组成复合体，维持CG序列的甲基化。 去甲基化酶 5一甲基胞嘧啶糖基化酶、MBD2 5一甲基胞嘧啶糖基化酶是体内候选去甲基化酶。 Text in here 在哺乳动物基因组中，DNA甲基化的主要位点是CpG二核苷酸。甲基化CpG二核苷酸在整个基因组中分布不均匀，在基因组大部分区域中CpG序列出现频率较低，但在某些特定区域，如结构基因5’-端(启动子区)，CpG二核苷酸呈高频率成串排列，此区域称为CpG岛(CpGisland)。 DNA甲基化位点 DNA甲基化与肿瘤 DNA甲基化影响到基因的表达，这与肿瘤的发生密切相关。甲基化状态的改变是致癌作用的一个关键因素，它包括基因组整体甲基化水平降低和CpG岛局部甲基化程度的异常升高，这将导致基因组的不稳定如：肿瘤抑制基因(p161NK4A)、肿瘤转移抑制基因(E—cadherin)、激素受体基因(雌激素受体基因、视黄酸受体基围)、DNA修复基因(错配修复基因hMLHI、谷胱甘肽S转移酶基因GST3)和血管生成抑制基因(血小板反应蛋白基因)等启动子区的过甲基化都可使相应基因表达降低或不表达，进而促进肿瘤的形成。 Thank you