药理学 第02章 药物代谢学.pptVIP

机体对药物的作用—药代学Pharmacokinetics 药学院药理教研室 吕俊华教授 Studying points 熟悉药物在体内跨膜转运的规律和影响因素；掌握药物吸收分布、代谢、排泄的基本概念及影响因素 熟悉药物消除动力学、时量曲线及多次给药的血药浓度变化 熟悉药代动力学基本参数的药理学意义 第一节 药物的跨膜转运 (transmembrane transport) 滤过(filtration) 简单扩散(simple diffusion) 载体转运(carrier-mediated transport) 主动转运(active transport) 易化扩散(facilitated diffusion) 不需要载体 无饱和性 无竞争性 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 需要载体 饱和性 竞争性 离子障 离子障 (ion trapping) 分子型药物可以自由穿透生物膜， 离子型药物则被限制在膜的一侧 解离型药物极性大，脂溶性小，难以跨膜扩散 分子型药物极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。 pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物 弱碱性药物 HA=H++A- BH+=H++B Ka= Ka= pKa=pH-log pKa=pH-log pH-pKa=log pKa-pH=log 10pH-pKa= 10pKa-pH= 当pH=pKa: [HA]=[A-] [BH+]=[B] 弱酸性药物 10pH-pKa=离子型/非离子型（定量说明） pH-pKa 离子型% -3 0.1 例：胃液pH=1.5, -2 1 阿斯匹林pKa=3.5 -1 10 离子型1% 0 50 （非离子型99%） 1 90 2 99 3 99.9 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 分子状态多 分子状态少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 分子状态少 分子状态多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 转运规律的应用举例 弱酸性药在碱性尿重吸收少，排出多 （作为中毒解救措施） 弱酸性药物胃内（酸性）易吸收 弱碱性药物易从乳汁（酸性）中排出 酸性或碱性强药物、季铵盐胃肠难吸收 影响药物通透细胞膜的因素 药物的解离度、体液的pH 药物分子的通透系数（脂溶性） 膜两侧的药物浓度差 膜面积、膜厚度 血流量 通透量＝(C1－C2)×面积×通透系数÷厚度 第二节 药物的体内过程 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolish) 排泄 (Excretion) 组织库结合 视频”药物的吸收” 定义：药物自用药部位进入血液循环的过程 意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关 Ⅰ. 吸收(absorption) 给药途径 口服、吸入、局部用药、舌下给药、注射给药（静脉、肌肉、皮下等） 口服 最常用 优点：给药方便，大多数药物吸收良好 缺点： 1. 很多因素可影响胃肠道对药物的吸收：如胃肠蠕动度、胃内容物、胃肠道pH、药物理化性质等 2. 有“首关消除” 首关消除(first pass elimination) 定义：药物在胃肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，使进入体循环的有效药量明显减少 影响：首关消除高?有效药量少?要达到治疗浓度，必须加大用药剂量?代谢产物增多?毒性可能增大 避免方法：舌下给药、直肠给药 首关消除示意图 注射给药 与口服相比，其优点为： 适用于在胃肠中易