多甘烷醇的间歇性跛行研究.docVIP

多廿烷醇治疗间歇性跛行的长期性研究 Gladys Casta?o, PhD,Rosa Más, PhD, Lilia Fernández, PhD,Rafael Gámez, José lllnait, PhD, Julio César Fernández, Havana , 古巴 多廿烷醇是一种降胆固醇并伴有抗血小板作用的药物。本研究用以探究中重度间歇性跛行患者长期服用多廿烷醇的效果。本研究是一项在为期2年双盲随机治疗后，同时进行的为期6周单盲安慰剂对照研究。56名满足研究入选标准的患者随机每天服用两次安慰剂或多廿烷醇10毫克。在治疗前，治疗后的第6、12、18、24个月后用跑步机测定行走距离（恒速3.2千米/小时，斜度10°，温度25℃）。两组的随机性相似。治疗6个月后，多廿烷醇显著提高（P0.01）初始间破距离高同型半胱氨酸血症Saccharum officinarum）纯化而得的高碳脂肪伯醇的混合物，在Ⅱ型高胆固醇血症14-23和与糖尿病相关的血脂异常24,25患者中已证实具降胆固醇作用，并在实验模型和人体中证明伴有抗血小板作用26-30，多廿烷醇的这种作用主要与降低血清中的血栓素A2水平有关26,29。 已有一项随机、双盲、安慰剂对照的研究表明间歇性跛行患者每天口服多廿烷醇20毫克6个月后，与基线和安慰剂组相比可显著减轻疼痛并延长步行距离，而且改善下肢症状。 材料与方法 研究设计 本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的试验并且在内外科研究中心（Havana，古巴）进行。跛行患者需在跑步机上进行重复测试，且步行距离逐渐增加32，形成安慰剂作用的学习曲线；这也是研究设计中包含安慰剂组以避免高估治疗效果的原因33。治疗持续两年且认为是评价该疾病治疗反应的持久性的合理时间。试验符合赫尔辛基宣言Bóerhinger Mannheim (德国)试剂盒以酶比色法进行测定。高密度脂蛋白-胆固醇根据β-脂蛋白沉淀后去上清液中的胆固醇含量来测定35，低密度脂蛋白-胆固醇用Friedewald等式计算而得36。 一般允许治疗其他疾病而联合用药，除了某些已知可对血小板聚集产生作用的药物，如阿司匹林、双嘧达莫，吲哚布芬，噻氯匹定以及氯吡格雷。与对乙酰氨基酚不同的镇痛药以及抗过敏药在确实需要用药时方可使用。 耐受性 在每次访问时进行全面的身体检查并详细记录任何不良反应。致命或致残导致延迟就医的不良反应预先定义为严重。 统计学分析 统计学分析用双侧检验。组内比较用成对样品Wilcoxon检验，组间用曼-惠特尼U-检验，并对单个试验的多重比较进行Bonferroni校正37。假定α为0.05来判断是否具有统计学意义。组间分类变量的比较用Fish检验。所有的统计学检验用CSS包进行（Stat Soft, Tulsa, OK）。 表1.参与研究患者的基线特征 多廿烷醇（n=27） 安慰剂（n=29） 总共（n=56） 年龄（岁）（均值±标准差） 体重指数（千克/平方米）（均值±标准差） 性别：男性，n（%） 女性，n（%） 病程（年） 59±11 24.2±3.2 24(88.9) 3(11.1) 2.3 n(%) 59±11 25.4±3.78 22(75.9) 7(24.1) 2.1 n(%) NS^ NS^ NS# NS# 59±11 24.8±3.53 46(82.1) 10(17.9) 2.3 n(%) 冠状动脉疾病史 心肌梗塞 心绞痛 冠状动脉手术 总 高胆固醇血症 吸烟 高血压 糖尿病 肥胖 中风 联合用药* 钙拮抗剂 硝基类扩血管剂 β受体阻滞剂 利尿剂 口服降血糖药物 胰岛素 地高辛 H2拮抗剂 甲氧氯普胺 6（22.2） 5（18.5） 0（0.0） 11（40.7） 20（74.1） 20（74.1） 10（37.0） 6（22.2） 2（7.4） 2（7.4） 10（37.0） 4（14.8） 3（11.1） 3（11.1） 2（7.4） 3（11.1） 2（7.4） 2（7.4） 1（3.4） 1（3.4） 0（0.0） 8（27.6） 5（17.2） 1（3.4） 14（48.3） 21（72.4） 17（58.6） 10（34.5） 5（17.2） 5（17.2） 1（3.5） 9（31.0） 6（20.7） 4（13.8） 2（6.9） 2（6.9） 1（3.4） 1（3.4） 0（0.0） 1（3.4） 1（3.4 1（3.4 NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# NS# 14（25.0） 10（17.9） 1（1.8） 25（44.6） 41（73.2） 37（6