[数学]艾滋病疗法评价及疗效预测模型及其优化.docVIP

艾滋病疗法评价及疗效预测 作者：刘坤 邵定夫 张亚兰 （2006 年“高教”杯全国赛 B 题 国家一等奖） 摘 要 艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一，虽然有一些针对艾滋病的疗法，但迄今 为止还没有关于这些疗法疗效的评价和预测方法，因此合理评价艾滋病疗法及预测其疗 效有着重要的意义。 在处理问题(1)时，本文首先将 CD4 与 HIV 之间的相互作用与人类战争类比，利用 一阶常系数微分方程组建立了模型Ⅰ,即“战争模型”。基于该模型，给出了病人接受 治疗后体内 CD4 与 HIV 含量的变化规律。接着利用曲线拟合方法，建立了模型Ⅱ，给出 了 CD4 与 HIV 含量的变化趋势曲线。另外，还建立了基于 BP 神经网络的预测模型Ⅲ， 对测试期后的 CD4 和 HIV 含量变化进行了预测。三个模型得出的结论均为：应该从第 38 周起停止用药。 在处理问题(2)时，本文提出了“药物效用力”概念，基于超调量和峰值时间指标， 建立了模型Ⅳ，即药效评价模型。将病人分为 25 岁以下、25 岁至 45 岁、45 岁以上等 三个年龄段，得到这些年龄段病人的最优疗法分别是第 4 种、第 3 种和第 4 种。接着， 本文用 BP 神经网络预测了这几种最优疗法继续使用的疗效，发现采用第 4 种疗法的第 一类病人应该在第 40 周停药，另外两类病人可以在一段时间内继续使用他们的最优疗 法。另外，考虑到治疗方案可能是多种疗法的组合，因此建立了以疗效最大为目标函数 的规划模型Ⅴ。从中得出在治疗期内最佳的治疗方案为：第一类和第三类病人一直使用 第 4 种疗法；第二类病人使用第 3 种疗法 31 周，使用第四种疗法 9 周。 问题(3)要求考虑病人的经济承受能力。本文建立了以疗效最大和花费最少为目标 函数的双目标规划模型Ⅵ。利用偏好系数加权法，将双目标转化为单目标。在考虑了病 人的经济承受能力之后，提出了合理的约束条件，并以我国为例，求解出在治疗期间内 的最佳治疗方案为：第一类病人使用第 3 种疗法 16 周，使用第 4 种疗法 24 周；第二类 病人使用第 1 种疗法 34 周，使用第 3 种疗法 3 周，使用第 4 种疗法 3 周；第三类病人 使用第 1 种疗法 16 周，使用第 3 种疗法 24 周。 最后，本文对治疗时用药量的选择进行了讨论，提出了药物量的最优选择模型，基 于该模型的特点，建议用大系统总体优化方法和模拟退火混合遗传算法求解该模型。 关 键 词： 战争模型 BP 神经网络 疗效预测 疗效评价 最优化 一、问题的背景 艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一，从 1981 年发现以来的 20 多年间，它已 经吞噬了近 3000 万人的生命。 艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”，英文简称 AIDS，它是由艾滋病毒 （医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称 HIV）引起的。这种病毒破坏人的免疫 系统，使人体丧失抵抗各种疾病的能力，从而严重危害人的生命。人类免疫系统的 CD4 细胞在抵御 HIV 的入侵中起着重要作用，当 CD4 被 HIV 感染而裂解时，其数量会急剧 减少，HIV 将迅速增加，导致 AIDS 发作。 艾滋病治疗的目的，是尽量减少人体内 HIV 的数量，同时产生更多的 CD4，至少要 有效地降低 CD4 减少的速度，以提高人体免疫能力。 迄今为止人类还没有找到能根治 AIDS 的疗法，目前的一些 AIDS 疗法不仅对人体 有副作用，而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的 AIDS 疗 法。 二、问题的提出与重述 现在得到了美国艾滋病医疗试验机构 ACTG 公布的两组数据。 ACTG320（见附件 1）是同时服用 zidovudine（齐多夫定），lamivudine（拉美夫定）和 indinavir（茚地那韦） 3 种药物的 300 多名病人每隔几周测试的 CD4 和 HIV 的浓度（每毫升血液里的数量）。 193A（见附件 2）是将 1300 多名病人随机地分为 4 组，每组按下述 4 种疗法中的一种 服药，大约每隔 8 周测试的 CD4 浓度（这组数据缺 HIV 浓度，它的测试成本很高）。4 种疗法的日用药分别为：600mg zidovudine 或 400mg didanosine（去羟基苷），这两种药 按月轮换使用；600 mg zidovudine 加 2.25 mg zalcitabine（扎西他滨）；600 mg zidovudine 加 400 mg didanosine；600 mg zidovudine 加 400 mg didanosine，再加 400 mg nevirapine （奈韦拉平）。 请你完成以下问题： （1）利用附件 1 的数据，预测继续治疗的效果，或者确定最