染色体畸变_00002.docVIP

染色体畸变 概念： 细胞中的染色体由于内外环境因素的影响，发生了数量和结构的改变称“染色体畸变”， 包括数目畸变和结构畸变。 第一节、染色体畸变发生的原因 一、化学因素： 各种抗病毒类药物、激素、抗代谢药物、细胞毒素、抗菌素等，特别是一些抗肿瘤药物，保胎及预防妊娠反应的药物，均可引起染色体畸变产生畸胎；如抗痉挛药物苯妥英纳可引起人淋巴细胞多倍数数目增加；环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致Chr畸变。农药，特别是有机磷农药可导致畸变率增高。工业毒物：如甲苯、苯、铝、砷、CS2等导致Chr畸变。又如：食品添加剂、防腐剂、色素等也可导致染色体畸变。 二、物理因素： 各种射线能引起双着丝粒染色体、并出现易位、缺失、断裂、核内复制等。 三、生物因素： 1、由生物体产生的生物类毒素所致Chr畸变，也可有一定致癌作用。如杂色曲毒素、黄 曲毒素、棒曲毒素等。 2、病毒可引起缩主细胞Chr畸变，尤其是致癌病毒，主要是影响DNA代谢，如风疹病毒、乙肝病毒、流感、麻疹、疱疹、脊髓灰质炎等病毒。 四、遗传因素：Chr异常有家族倾向。 五、母亲年龄： 1、女性初级卵母C的减数分裂是在胚胎三个月左右就已开始，5-6个月进入第一次减数分裂前期，出生前后才到达终变期，以后即停止，直到排卵前第一次减数分裂才完成。 2、第二次减数分裂必须在精子的穿入的刺激下才能完成，如果排出的卵子24小时内不能与精子相遇而受精，那么即行退化。根据以上特点，为什么女性年龄越大，所生孩 子先天性疾病的可能性就越大的原因（大于35岁）。因为年龄越大，第一次减数分裂持续时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂中容易产生染色体不分离而导致Chr数目异常或结构畸变，或者基因突变，引起基因病。 、Chr数目异常及其产生的机制 单倍体：精子、卵子，23条Chr数。 二倍体：受精卵和体C、46条、23对Chr数。 Chr数目的畸变： 指体C的Chr数目（整组或整条）的增加或 减少，称Chr数目的畸变。 类型：整倍体改变和非整倍体改变。 一、整倍体异常产生的机制: 概念：细胞中Chr数目出现整组地增减，结果形成 单倍体和三倍体。人类三倍体为69，XXY或69，XXX， 三倍体。 三倍体产生的机制： 1、双雄受精((diandry):一个正常的卵子同时与两个正常的精子发生受精,如69,XXX; 69,XXY; 69XYY; 2、双雌受精(digyny):一个二倍体的异常卵子与一个正常的精子发生受精,产生一个三倍体的合子;如69,XXX; 69,XXY; 四倍体异常产生的机制: 是指细胞具有四个染色体组,临床上是肿瘤细胞常见的染色体异常特征之一;在自然流产儿中占5%;产生机制主要是核内复制和核内有丝分裂; 1、核内复制: （endoreduplication）是在一次细胞分裂时,DNA不是复制一次,而是复制了两次,而细胞只分裂了一次; 2、核内有丝分裂: （endomitosis）染色体正常复制了一次,而细胞未能进行有效分裂; 二、非整倍体改变： （一）概念： 一个体C的Chr数目增加或减少一条或数条，称非整倍体。 （二）类型： 1、亚二倍体：如45，X. 染色体数目少于二倍体，必然导致单体型。 又如：核型为45，XX（XY），-2145，XX（XY），-22。 2、超二倍体： 如核型为47，XX，+21，三体型，说明染色体数目多于二倍体，必然导致“三体型”。 （三）、非整倍体产生的原因： 1、受精卵的卵裂不分离： 受精卵卵裂早期有丝分裂过程中，某个染色体的姐妹染色单体不分裂，即出现一个个体三种细胞系（嵌合型），如核型为46/47/45，发生早，临床病状重。 2、Chr丢失： 指C有丝分裂过程中，某一Chr未与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成或者移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条Chr的丢失，而形成亚二倍体。 3、减数分裂Chr不分离： 1）发生在第一次减数时不分离，即某对同源Ch不分离，核型为47，XX（XY），如图：非整位体多发生在第一次减数不分离（个别Chr）。 有丝分裂不分离: 染色体不分离: 在细胞分裂时染色体不能正常分离; 、Chr结构畸变 一、Chr结构畸变的描述方法： 1、符号描述： t 易位 ︰ 表示断裂， rcp 互相易位