THEBES研究利维爱2.ppt

THEBES研究The Tibolone Histology of the Endometrium and Breast Endpoints Study 替勃龙(利维爱®)对子宫内膜和 乳腺组织学终点事件研究 1.Archer DF, Hendrix S, Gallagher JC, et al. Endometrial Effects of Tibolone. J Clin Endocrinol Metab2007;92:911-918. 2. Archer DF, Hendrix S, Ferenczy A, et al. Tibolone histology of the endometrium and breast endpoints study: design of the trial and endometrial histology at baseline in postmenopausal women. American Society for Reproductive Medicine2007;88:866-78. 仅供医学药学专业人士阅读 1 研究背景与目的 THEBS研究是一项多中心、随机双盲的、平行、阳性对照的研究试验。 R1,P911,C1,Part1,L2 R1,P912,C1,Part1,L3 R1.P911,C1,Part1,L3 R1.P911,C1,Part4,L1-2 2 研究中心 共146个医学研究中心参与： 73个在美国、69个来自欧洲，4个在智利 R1,P912,C1,Part1,L4-5 3 研究对象的纳入标准 共纳入5185名绝经后的健康女性，其中实际入选者为3240名 纳入标准： 研究对象的子宫完整未受损 年龄在45-65岁，身体健康 停经至少1年或停经半年、血清雌二醇≤20pg/ml且FSH≥40IU/L 停经不超过15年 18kg/m2≤BMI≤32 kg/m2 子宫内膜活组织检验为萎缩，或非活动性子宫内膜和阴道超声检测双层子宫内膜厚度≤6mm R1,P912,C1,Part1,L1-2 R1,P912,C2,Part7,L1-2 R1,P912,C1,Part1,L5-11 R2,P868,Tab1 3 研究对象（筛选） 研究共筛选5185名绝经后女性，从4446名女性中获取子宫内膜活组织，最后共有3240名女性符合入选标准并得以随机化分组。 基线时子宫内膜活组织检验的百分比结果 萎缩性 非活动性 增生性 分泌性 月经期型 病理性增生 癌 87.29% 0.25% 6.12% 2.86% 0.40% 0.18% 0.00 R2,P873,C2,Part1,L2-6 R2,P873,C2,Part2,L2-6 3 研究对象的子宫内膜活组织检验 子宫内膜活组织检验显示为萎缩性和非活动性的女性纳入研究对象 基线时所有随机分组的研究对象的子宫内膜活组织检验结果： 类别 替勃龙1.25mg组 （n=807） 替勃龙2.5mg组 （n=816） CEE-MPA组 （n=1617） 合计 （n=3240） 萎缩性，n（%） 806（99.9） 814（99.8） 1612（99.7） 3232（99.8） 非活动性，n（%） 1（0.1） 2（0.2） 5（0.3） 8（0.2） R2,P873,C2,Part2,L12-16 R2,P874,Tab5 4 研究设计 入选者：绝经后子宫完整的健康女性 主要研究终点：用药第一年、第二年发生子宫内膜增生症和/或子宫内膜癌的情况 研究时间：24个月 ITT人群：意向治疗人群 R1,P913,Fig1 R1,P912,C1,Part2,L1-41 5 主要临床终点和次要临床终点 主要临床终点： 替勃龙(利维爱®)治疗对绝经后女性子宫内膜的安全性：即用药第一年、第二年发生子宫内膜增生症和/或子宫内膜癌的人数 次要临床终点： 阴道出血 乳房疼痛或压痛 R1,P912,C2,Part2,L1-4 替勃龙(利维爱®)具有可接纳的子宫内膜安全性 子宫内膜异常的研究终点结果总结*： 仅子宫内膜增生的发病人数 替勃龙组(n=641) 1.25mg/d 替勃龙组(n=676) 2.5mg/d CEE/MPA组(n=1327) 0.625/2.5mg/d 第1年的随访 0 0 1 第2年的随访 0 0 1 合计 0 0 2 仅子宫内膜癌的发病人数 替勃龙组(n=641) 1.25mg/d 替勃龙组(n=676) 2.5mg/d CEE/MPA组(n=1327) 0.625/2.5mg/d 第1年的随访 0 0 0 第2年的随访 0 0 0 合计 0 0 0 在研究过程中，任一替勃龙组均没有出现任何子宫内膜增生症或子宫内膜癌的病例