第6、7章 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药本科.ppt

3、↓心率 新斯的明 AChE ACh堆积 副交感兴奋 窦房结兴奋性 阵发性室上性心动过速。 4、解毒 抢救竞争性神经肌肉阻滞药，筒箭毒碱、阿曲库铵等中毒。见教材86页。 [临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、竞争性肌松药过量中毒的解救 新斯的明不良反应 恶心 呕吐腹痛 腹泻 肌颤 心动过缓 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿道梗阻。 其他易逆性抗胆碱酯酶药 吡斯的明：重症肌无力 毒扁豆碱：治疗青光眼 依酚氯铵：鉴别诊断 短（5～15分钟） 安贝氯铵：重症肌无力 加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症 （小儿麻痹）恢复骨骼肌兴奋性 地美溴铵；重症肌无力 他克林：治疗阿尔茨海默病 思考题 1. 新斯的明的作用及机制、临床应用及用药注意事项。 2. 哪些药物对青光眼、重症肌无力有治疗作用？ 二、难逆性抗胆碱酯酶药（专题） （有机磷酸酯类 organophophate） 1.杀虫剂 敌敌畏（ DDVP ）、敌百虫（ dipterex ）… 2.战争毒剂 沙林（sarin） 、塔崩（tabun） 、梭曼（soman） … 中毒时间过久，酶发生了机构的改变称为酶的“ 老化” 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 【有机磷酸酯类中毒机制】 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状 【中毒表现】 (+)骨骼肌运动终板（NM-R): 肌束颤动、 呼吸肌麻痹 (+)交感和副交感神经节（NN-R）： M样症状 中枢症状 脑内ACh? 兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐、 昏迷、BP?，呼吸停止 Ｎ样症状 有机磷农药中毒症状与体征 ［慢性毒性］长期接触引起 血中AChE ? ，神经衰弱征候群较突出。 腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小 ［中毒的诊断及防治］ 1、诊断：急性中毒，毒物接触史、临床体征；测定RBC及AChE 的活性。 2、预防：加强管理、安全教育、加强保护措施 3、急性中毒的治疗 （1）清除毒物： 清洗皮肤、洗胃(2％碳酸氢钠或1％盐水。敌百虫中毒勿用碱性液）、眼部染毒用2％碳酸氢钠或0.9％盐水冲洗。硫酸镁导泻。 （2）解毒药：阿托品、胆碱酯酶复活药 早用、足量、反复给药，必要时两类药物合用 4、慢性中毒治疗: 阿 托 品（atropine） 阻断M-R 对抗毒蕈碱症状 对症治疗 附： 阿托品—对抗积聚的Ach的作用，缓解症状 应早期、大剂量用药，达到“阿托品”化 （“ 大、红、快、干、净”） 解磷定--应早期使用，若AChE“老化” 则 不能解救 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 使受抑制的ACh E活性恢复? ACh ? 对因治疗 越早应用越好 碘解磷定（派姆，PAM） 解毒机制 （ 2 ）PAM + 游离的有机磷酸酯类 ?磷酰化解磷定 （ 1 ）恢复酶的活性 （ 2 ）PAM + 游离的有机磷酸酯类?磷酰化解磷定 （ 1 ）恢复酶的活性 PAM 肟基： ＝N－O 少量水解 磷酰化ChE 酶复活 N 2. 解毒疗效 对酶复活效果与 （1）有机磷酸酯的种类有关 内吸磷，马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好； 敌百虫、敌敌畏效差；乐果无效。 （ 2 ）酶的部位有关 对骨骼肌（肌震颤）效好。 改善昏迷。 氯解磷定（PAM-Cl） 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 及早、足量、反复使用 * * *