PD的运动并发症和剂末现象的诊治.ppt

Company Logo COMT抑制剂的概况 Tolcapone:1997美国和欧洲上市 Entacapone:1998欧洲上市，1999美国/加拿大上市 Nebicapone:临床实验中 Nitecapone、CGP28014:为开发成PD药 药动学共性 重复给药无血浆累积效应 单次给药与频繁多剂量给药药动学相似 Tolcapone和Entacapone与年龄无关 Nebicapone在老年患者的利用度更高（与年轻的健康对照者相比） Company Logo 对L-dopa的药效学 50-200mg范围，剂量依赖的增加L-dopa AUC 超过200mg不增加L-dopa的全身利用度，原因： - 对COMT的过强抑制时， L-dopa的其他代谢途径代偿性增强 - 与L-dopa竞争大的中性氨基酸载体，两者竞争性吸收 COMT抑制剂增加时， L-dopa的Tmax增加 对L-dopa Cmax的影响—健康人群 - Tolcapone—增加；Entacapone—降低15%； nebicapone—降低7-19% 意义（降Cmax ，升AUC）：减轻剂峰异动，增加耐受性；减轻脑中DA水平波动，减少运动并发症 Company Logo COMT抑制剂：毒性和安全性 副作用-共性 DA能强化：异动症、恶心、头晕、直立位低血