MicroRNA在神经系统不同部位特异分布及其在神经损伤再生中的变化和作用（可编辑）.docVIP

MicroRNA在神经系统不同部位特异分布及其在神经损伤再生中的变化和作用 达增多可抑制细胞色素氧化酶Ⅳ在 和蛋白 细胞凋亡是脊髓急性损伤后细胞死亡的重要机制之 一 质水平的表达,进而抑制线粒体的氧化活动,使 ,脊髓急性损伤后表达下调的 一? 、 一 生成减少¨ 。 、 . 、 一和一. 可能的靶基因 虽然对人类的相关研究尚少,但 等人¨ 是一类凋亡基因,如 一 、 、 和 凋亡诱导因子 等,而损伤后上调的 一、 对人类流产儿的研究也确认了 %~ %的 ?一、一、 ? 、一表达于人类胎儿器官,且在不同发育阶段不同 、 一 、 、 .、 、 一 和 器官 的表达模式有所不同。而, 一, . 和 一 特异性表达在人类胎儿一 可能的靶基因则是一类抗凋亡基因,如生理科学进展年第 卷第 期 时, 的表达变化可调节一系列相关基因的表? 和 ?。证明在脊髓急性损伤后出现 达,进而对不同的病理生理过程产生应答和影响,而 的大量 的表达改变仅仅是研究脊髓损伤分 外周神经系统也具有类似的效应。大多数关于外周 子机制的第一步,而损伤后 表达变化与机体 神经系统损伤的研究均采用了坐骨神经损伤模型, 病理生理学改变之间的关联性仍有待进一步研究。 在不同类型的坐骨神经损伤后,研究者们在很多组 随后, 等人即发现了在大鼠脊髓损伤后,脊髓组 织中 和 一 两种 的表达明显升 织中都观察到了 的表达变化。 对小鼠坐骨神经挤压伤模型的研究显示,伤后 高 。 的靶基因可能是抗凋亡基因和等. , 等. ,而 一 第 天施旺细胞中 的表达量增加 倍,而的靶基因可能是抗凋亡因子 等. 周围神经髓鞘蛋白的表达量显著下 降 。 是一类主要表达于髓鞘形成时的施,说明和 一 在损伤后细胞凋亡过 程中发挥着重要的作用。在这项研究中,研究者们 旺细胞的糖蛋白,与周围神经的髓鞘形成和施旺细 胞分化有关 等. 。这些都说明了在周 还观察到了一个非常重要的现象,即通过让大鼠被 动锻炼,脊髓组织中 的表达量显著升高,而 围神经系统中 一 和 在功能上的联系,的表达量显著降低 。 一 与 一 也暗示了 . 在周围神经损伤修复再生中的作 用。在坐骨神经卡压伤 个月和解除压迫 个月 的作用相类似,而 可能通过抑制凋亡前基因 和 的表达,从而发挥抗细胞凋亡的作 后,分别观察到 种 、 、 . 、、、 .和 种 、 一 用。这一研究表明,非生物因素也可以对机体组织 中 的表达产生重要的影响。、 一 ? 的表达量显著减少 。 而在结扎小鼠坐骨神经后第一天起,背根神经 而在脊髓损伤早期,星形胶质细胞发生肥大应 答,利于疤痕的形成。实验发现野生型星形胶质细 节中 的表达显著降低,损伤后第三天起,. 的表达显著降低, 一 的表达量则无明显 胞中 的过表达能够引起细胞体积明显缩小, 并伴有神经胶质原纤维酸性蛋白的表达减 变化。与上述表现恰好相反的是,在横断小鼠坐骨 少 。因此, 的表达改变可能是调节星形 神经后第一天起,背根神经节中、、的表达量明显升高,而脊髓后角中 一 胶质细胞大小的一种新机制,并对脊髓损伤后的疤 痕愈合产生影响。另有研究指出,小鼠脊髓损伤后, 的表达量却显著降低。这些 的靶基因可能 在损伤部位周围组织中观察到 一分别在损伤 是、 、 、 、 、 等疼痛相 关基因,说明 在慢性疼痛的发生发展过程 后 和 小时,以及第 天出现表达高峰,而损伤 后 至 天 一的表达显著降低。该研究说 中发挥着重要的作用,但具体机制仍有待进一步研 明在脊髓损伤小鼠模型中 一和 .的 究 。此外,这一研究结果还提示了一个非常有趣 表达具有时间依赖性,且前者与脊髓损伤后的炎症 且值得深入研究的现象,即针对不同的神经损伤方 反应有关,而后者的下调则与细胞死亡有关 。 式,相同组织部位的 表达改变可以不同;而 对于同一种损伤,不同组织中相同 的表达变 此外,对蝾螈的研究表明 ,在尾部再生的早 期阶段有 种高度保守的 表达量显著改 化也可以不同。 变,其中 一 发挥着重要的作用。 一 在 研究表明在坐骨神经横断损伤后早期,背根神 经节中共有 种 的表达量发生了明显改 早期的尾部芽基和脊髓中显著上调,而抑制 一的表达可导致再生障碍,且再生形成尾巴较短 变。其中显著上调的有: 一 、 一 、 一 并伴有脊髓缺陷;同时、 和表达上 、、 一、伤后 ;调,说明 一 可能是通过对以上 个基因的调 、 一 、 一、伤后 ; 节而对尾部再生产生影响。事实上, . 正是 伤后 ; 一 、 一、 、 一 通过对 的直接调节作用,间接影响细胞分裂而、 .