乐萌-急诊、ICU.ppt

另外，在中毒患者的血浆中也观察到了β-EP含量的明显升高，约为正常人的2倍，而且中毒程度与β-EP含量呈正比关系，即中毒程度越严重，β-EP含量越高。 * 在休克和中毒等应激情况下过度释放的β-内啡肽 ，通过与μ受体结合，作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管抑制作用，加重休克；作用于脑干，产生呼吸抑制作用。 * 而阿片受体拮抗剂，通过“占位效应”，竞争性地取代了过量β-内啡肽与μ受体结合，从而解除了β-内啡肽的呼吸抑制和心血管抑制作用。 * 各位老师之前常用的阿片受体拮抗剂是纳洛酮，它是在1963年通过对吗啡结构进行改造得到的阿片受体拮抗剂，上市后主要用于解除呼吸抑制和麻醉催醒。1995年，科学家们又将纳洛酮的分子结构进行了改造，得到了全新一代的阿片受体拮抗剂纳美芬，并首先在美国上市。2008年纳美芬已商品名乐萌在国内首家上市。 * 我们说，乐萌是纳洛酮进行结构改造而得到的结构优化物，他们两者的结构到底有什么不同呢？乐萌与纳洛酮有相同的主环结构，但2个取代基的不同决定了它优于纳洛酮的药代动力学特点：与纳洛酮相比，乐萌与μ受体的亲和力更强，半衰期更长。 其6位的亚甲基基团不仅增加其效价和延长其半衰期，而且增加其口服的生物利用度。 正是由于药代动力学的优势，带给了乐萌“速效、强效、安全”的三大特点，使它能够作为纳洛酮的取代者，更好地满足临床所需。接下来我会向各位老师一一介绍这3大特点的含义。 * 首先是速效，乐萌的脂溶性高，分子量小，所以它在给药后能迅速透过血脑屏障，解除阿 片类物质对呼吸中枢的抑剂。研究表明，它在给药后2分钟即可起效，5min内可阻断80%以 上的大脑阿片受体，因此可以很好地满足急救治疗的需要。 第二是强效，经研究证实，乐萌与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍，它解除呼吸抑制的作用比纳洛酮要强4倍。 * * 同时，由于纳美芬血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍，在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍，所以它的作用时间持久，避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦。 第三是安全性好，乐萌是纯的阿片受体拮抗剂，完全没有阿片激动活性，因此不产生耐受性和依赖性。在没有阿片激动剂存在时给予乐萌未见任何的药理学作用。试验表明给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上也只会产生轻微的不良反应，静注到24mg(也就是240支)也不会产生严重不良反应。 同时，乐萌对儿童和老人用药也是安全的，乐萌可用于新生儿复苏，对于老年患者，乐萌在血浆清除率或半衰期上与年轻人无显著性差异。 因此，基于乐萌“速效、强效、安全”的3大特点，让您使用起来更为放心和方便，决定了它成为急诊（ICU）老师们首选的阿片受体拮抗剂。 * 下面再向各位老师介绍一些乐萌临床使用的情况，都是最近两年发表在核心期刊上的文章。这是一篇2010年最新发表在中国危重病急救医学杂志上的关于乐萌治疗感染性休克的文章，其中黄色代表生理盐水组(对照组) (10例) ，蓝色代表0.2mg乐萌组(10例)，研究表明，采用0.2mg乐萌静脉推注可显著增强感染性休克患者的动脉压、心排血量和排尿量，并显著降低心率。提示乐萌显著改善了感染性休克患者的心血管抑制情况。 * 另外，该研究还观察到乐萌显著降低了患者的APACHE Ⅱ评分。提示乐萌对改善感染性休克患者的预后有所帮助。 （APACHE Ⅱ是ICU公认的计算群体患者的预计病死率、判断疾病严重程度的评分系统。其分值与病死率之间存在明显的正相关关系。） 这是2011年最新发表的乐萌治疗乙醇中毒患者的疗效观察，结果显示：与对照组相比，乐萌组的症状缓解时间及后遗效应消失时间明显缩短至对照组的1/2。提示乐萌能够更快解除乙醇中毒患者的痛苦，降低并发症风险。 * 除了上面提到的两项临床研究之外，自纳美芬上市以来，国内外学者就纳美芬在急诊（ICU）病人的使用做了许多研究，根据这些研究，我们推荐乐萌在急诊（ICU）用于各种急症合并的呼吸抑制和心血管抑制。包括急性颅脑外伤、脑血管意外、中毒、休克等病人。 * 乐萌的用法也非常的方便，静注、肌注或皮下注射都可以。这是乐萌在急诊（ICU）病人的使用阶段和用量参考，在给各位老师的资料中有这样一张剂量卡，方便您在工作中随时查询，我在这里就不详述了。 * 作为全新一代阿片受体拮抗剂，乐萌通过对纳洛酮结构优化而具有了优越的药代动力学特点。“速效、强效、安全”的优势，令它广泛应用于急诊医学的临床实践中，成为您在解除呼吸、心血管抑制治疗中一个更好的选择! 今天我的介绍就到这里，希望通过上面的这些内容，能够对您了解乐萌有所帮助。我想，当您给您的一些病人使用过乐萌之后，您对乐萌的“速效、强效、安全”会有更为真切的体会，也希望今后能够有机会再次与您交流乐萌的使用情况。非常感谢各位老师！ * 解除危重患者呼吸、心血管抑制 解除呼吸、