PowerPoint Presentation - 传染病诊治国家重点实验室.ppt

慢性肝病的发展过程 干细胞 干细胞研究的突破性进展为 肝病开拓了新的契机 干细胞生物学特性 干细胞具有自我更新能力和高度增殖以及多向分化的潜能。 按照其分化的潜能，可分为： 全能性的 多能性的 专能性的 干细胞的来源 来源于胚胎--- 胚胎干细胞 ESC 胚胎性生殖细胞 EGC 来源于成体--- 成年组织来源的干细胞 ASC *骨髓干细胞 BMSC *脐带干细胞 UCSC *诱导多能干细胞 IPS 一、 胚胎干细胞 胚胎干细胞（embryonic stem cells，ECSs）由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞，具有强大的自我更新能力以及分化的潜能。 1998年Dr. Thomson从人类胚胎的囊胚期内细胞群中直接分离多能干细胞 胚胎干细胞的实验研究 利用胚胎干细胞(ESC) 移植治疗CCl4诱导大鼠 肝纤维化模型能减轻肝 纤维化，并能促进肝样 细胞的产生。 二、成体干细胞 骨髓干细胞 脐带干细胞 诱导多能干细胞 外周血干细胞 肝干细胞 胰腺干细胞等 （一）骨髓干细胞 骨髓干细胞（Bone marrow stem cells，BMSCs）是一类具有自我更新、高度增生和多向分化潜能的细胞群体，特定条件下具有分化并发育为肝干细胞及肝细胞的潜能。 包含造血干细胞(HSC)、间充质干细胞 (MSC)、血管内皮前体细胞等。 骨髓干细胞向不同组织器官分化图示 骨髓干细胞的实验研究 2000年，Alison等便发现女性患者接受骨髓移植治疗（男性 捐献者）后肝脏内发现Y染色体阳性的肝细胞。 Theise ND,Nimmakayalu M,Gardner R,Illei PB,Morgan G,Teperman L, et al. Liver from bone marrow in humans. Hepatology 2000;32:11-16. 骨髓干细胞治疗肝癌的临床应用 国内自体骨髓干细胞治疗肝硬化 病例情况 治疗结果 肝硬化患者自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化 国内自体骨髓干细胞治疗重症肝病 病例情况 60例重症肝病患者，年龄在20-65岁 治疗方法 肝动脉回输，剂量为： 5×107-108/次 姚鹏，王帅，胡大荣等.自体骨髓干细胞移植治疗慢性重症肝病临床研究.透析与人工器官， 2006，17(1)：18-21 治疗12周后实验室指标变化 骨髓间充质干细胞 骨髓干细胞中，间充质干细胞（Mesenchymal?stem cells，MSCs）移植治疗的研究倍受关注，其具有自我更新和多向分化潜能，能向肝样细胞分化。 功能: 减轻和消除炎症 组织损伤修复 免疫调节 改善造血 一、减轻炎症反应 1、独特的免疫表性 2、免疫调节作用 二、抗肝纤维化 三、MSCs向肝脏细胞分化 Cho KA,?Ju SY,?Cho SJ,?Jung YJ,?Woo SY,?et al.Mesenchymal stem cells showed the highest potential for the regeneration of injured liver tissue compared with other subpopulations of the bone marrow. Cell Biol Int.?2009 Jul;33(7):772-7. . 四、归巢特性 我们的相关研究也发现,重型肝炎患者肝组织与外周之间存在有助于MSCs向肝脏归巢的SDF-1?浓度梯度,并且患者机体环境促使MSCs胞膜表达SDF-1?特异受体CXCR4，该归巢机制是MSCs特异迁移到损伤部位，参与肝脏局部的再生及负性免疫调节的重要理论基础。