房室模型(单剂量).ppt

* * 房室模型 (compartment model) 给药（动物或人） ↓ 不同的时间点取样测定 ↓ 血药浓度-时间数据 ↓ 作图确定模型 ← ← ← ← ← ↓ ↑ 经计算机曲线拟合求得药动学参数→→ 若拟合结果与实测值偏差较大，重新确定模型 C-T曲线的研究方法 一级反应: 反应速度与反应物的量（或浓度）成正比 二级反应：反应速度与反应物的量的二次方成正比 一级反应动力学(线性动力学) 零级反应：反应速度不受反应物量的影响而始终恒定 房室模型的基本概念 房室模型理论 将机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统。 假定药物的吸收及处置符合一级反应动力学 房室的划分依据是药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的。同一房室中的各组织部位的药物浓度并不一定相同，但药物在其间的转运速率是相同。 房室只是数学模型中的一个抽象概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官。但房室的概念又是与体内各组织器官的生理解剖学特性（如血流量、膜通透性等）有一定的联系 一房室模型 多房室模型： 二房室模型(中央室、外周室) . . N房室模型 1，血管内给药 a, 静脉注射: 一房室模型、二房室模型 b, 静脉滴注: 一房室模型、二房室模型 C, 静脉注射加静脉滴注给药的动力学 2，血管外给药 口服, 肌注, 直肠, 腹腔, 皮下,舌下, 呼吸道 一房室模型、二房室模型 静脉注射的一房室模型 X0为给药剂量，X为体内药量，K为一级消除速率常数 体内药量的变化速率可用下列微分方程表示 经拉普拉氏变换及拉氏逆变换后得 由于 所以 该直线的斜率为-k/2.303， 截距为logC0 静注给药后血药浓度-时间曲线呈现出典型的单指数函数的特征，即血药浓度的半对数与时间呈直线关系。 一房室静注动力学特征 一房室静注的消除 消除半衰期 t1/2 根据半衰期定义，得 T 体内消除量 体内残留量 1*T1/2 50% 50% 3*T1/2 75% 12.5% 5*T1/2 96.825% 3.125% 药动学参数的计算 该直线的斜率为a=-k/2.303，截距为b=logC0 消除速率常数 k=-2.303*a，C0=10b 对logC-T进行直线拟合 AUC 表观分布容积 清除率 消除半衰期 t1/2 二房室静脉注射模型 X0为静注剂量，X1和X2分别为中央室与外周室药量， k10为一级消除速率常数， k12和k21为中央室与外周室间的一级转运速率常数， 解得： （1）血药浓度-时间曲线为一条双指数函数曲线，通常αβ。 （2）logC-t曲线可以被分解成两条直线，其截距分别为logA和logB,斜率分别为-α/2.303和-β/2.303。 （3）由于αβ，当t充分大时e-αt先趋于零 二房室静注动力学特征 药物动力学参数采用残数法估算 （1）消除相速率常数 当t充分大时e-αt先趋于零。 (2)分布相速率常数 Cr=Ae-αt=C1-Be-βt 药动学参数的计算 (3)中央室分布容积V1 当t=0时，C1=C0=A+B 由于 V1=X0/C0 ，所以 （4）房室间转运速率常数k12,k21,k10 C-T曲线 logC-T曲线 一房室静注 二房室静注 三房室静注 在logC-T曲线中,便于直观分辨房室情况.决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期 静脉注射给药各房室模型比较 一房室静脉滴注模型 K0为滴注速率，X为体内药量，K为一级消除速率常数 滴注过程中 滴注停止后（设滴注时间为T） (1)滴注过程中，血药浓度随时间递增， 当t→∞时，e-kt→0，血药浓度达到稳态， 稳态血药浓度Css (2) 稳态水平高低取决于滴注速率，Css与k0正比关系。 (3) 达到稳态水平所需要的时间取决于药物的消除半衰期，与滴注速率k0无关。达坪分数fss＝C/Css