细胞的衰老与死亡医学幻灯片.pptVIP

已发现的Caspase家族成员共有15种 根据在凋亡级联反应中的功能不同可分为两类： ①凋亡上游的起始者: Caspase 2、8、9、10 、11； ②凋亡下游的执行者: Caspase 3、6、7 。 其中Caspase 1、4、11 参与白细胞介素前体活化， 不直接参加凋亡信号的传递 a. Caspase酶原的活化 ： Caspase酶原在特异位点被切割（通常由另一家族成员催化），切割产生的片段聚合形成由2个小亚基和2个大亚基组成的有活性的Caspase四聚体。 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 b. Caspase级联效应：少量活化的起始Caspase能够切割许多下游Caspase酶原，产生大量活化的下游Caspase，其中执行Caspase切割细胞质内及细胞核内重要结构和功能蛋白，导致细胞凋亡。 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 （2）Bcl-2蛋白家族 (是线虫ced-9的同源物 ) （B淋巴细胞/白血病-2，B-cell lymphoma/leukemia-2） 根据其功能可以分为两大类 : ①抑制凋亡的Bcl-2: Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1能阻止线粒体外膜的通透化，保护细胞免于凋亡 。 ②促进细胞凋亡的Bcl-2: Bax、Bak，Noxa能够促进线粒体外膜的通透化，促进细胞凋亡。 （3）p53基因 (抑癌基因 ) DNA损伤 p53活化 p21基因转录 细胞阻止在G1期, 如果DNA损伤不能被修复，p53持续增高引起细胞凋亡。 （4）Fas 和 Fasl Fas是广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞膜表面受体， Fas配体Fasl主要表达于活化的T淋巴细胞， 两者结合将导致携带Fas的细胞凋亡。 （二）细胞凋亡信号信号通路 1. 死亡受体介导的信号转导通路 2. 线粒体介导的信号转导通路 （二）细胞凋亡信号信号通路 四、细胞凋亡失常与疾病 （一）细胞凋亡过低导致的疾病 1．细胞凋亡与肿瘤 肿瘤细胞凋亡抑制基因和凋亡活化基因表达异常 如肿瘤细胞常有p53基因的突变或缺失、 一般肿瘤细胞高表达Fasl，借以凋亡淋巴细胞， 而又低表达Fas，而降低凋亡，形成肿瘤细胞 有逃逸免疫及凋亡耐受的特性。 2．细胞凋亡与系统性红斑狼疮 由于Fas表达缺陷，引起自身反应性T细胞的凋亡 功能丧失，导致T淋巴细胞凋亡障碍 （二）细胞凋亡过度导致的疾病 1．细胞凋亡与神经退行性疾病 中枢神经系统神经细胞的丧失是各种神经退行性 疾病的病理特点 HIV感染的细胞膜表面可表达gp120，其受体 存在于免疫的CD4+T淋巴细胞膜上，当gp120与 CD4+T淋巴细胞结合后，可诱导CD4+T淋巴 细胞凋亡，导致免疫系统崩溃。 2．细胞凋亡与AIDS病 3．细胞凋亡与心血管疾病 动脉粥样硬化、心肌病、急性心肌梗死，以及心力 衰竭中均伴随着细胞凋亡。 思考题 1.什么是细胞衰老、细胞凋亡？ 2. 细胞衰老与个体衰老的关系如何? 3.简述细胞凋亡的形态学特征及其与坏死的主要区别。 4. 简述细胞凋亡的生物学意义。 5. 动物细胞凋亡主要的两条信号通路是什么？ 6. 何谓Caspase家族? 在细胞凋亡过程中起何作用? 7. 试述细胞凋亡与医学的关系。 推荐阅读资料 1. [美]Leonard P.Guarente等编著，李电东主译. 衰老 分子生物学. 科学出版社, 2009 2. 王亚平主编，干细胞衰老与疾病. 科学出版社, 2009 3. [美]Lewin,B等编著,桑建利，连慕兰等译. 细胞. 科学出版社, 2009 4.翟中和, 王喜中, 丁明孝. 细胞生物学（第三版）. 高 等教育出版社, 2007 5. 周柔丽, 医学细胞生物学.( 第二版).北京大学医学出版 社,2006 6.易 静 汤雪明 医学细胞生物学. 上海科学技术出版社, 2009 8. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of Cell. 5th ed. New York. Landon. Garland Publishing Inc, 2008 艾滋病性病流行形势与防治对策超急性期脑梗死的MR进展研究道非道2011年江苏盐城中南世纪城Ⅱ期营销策略案 细胞的衰老与死亡 第一节 细胞衰老 第二节 细胞的死亡 内 容 一、细胞衰老与机体衰老 (一) 细胞衰老的概念 是指随着时间的推移,细胞增殖能力和生理功能逐渐下降的变化过程。细胞在形态上发生明显变化，细胞皱缩，质