新医课件---第41章-氨基糖苷类抗生素——定稿.ppt

第四十一章 氨基糖苷类抗生素 药学院药理学教研室 张贺鸣 教学目标 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 第一节 氨基糖苷类抗生素 一、氨基糖苷类抗生素共性 本类药是由链霉菌和小单孢菌产生以及人工半合成的一类抗生素，均呈弱碱性。 氨基糖苷类抗生素的共性 （一）来源及化学结构相似 天然来源 来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素kanamycin 大观霉素spectinomycin 妥布霉素tobramycin 新霉素neomycin 来自小单孢菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin 小诺米星micronomicin，阿司米星Astromicin 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素 （二）体内过程相似 1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，以原形肾小球滤过排泄。 （三）抗菌谱及临床应用相似 1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用； 对G-球菌效差 2.G+球菌：耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧菌：无效 属静止期杀菌药 对需氧菌有效（氧依赖性的主动转运过程），对厌氧菌无效（天然耐药） 有浓度依赖性（峰浓度）：给药后30～90min达峰浓度。 在碱性环境中抗菌作用增强 抗菌后效应（PAE）：本类药对G-杆菌明显。体外试验结果，一般是1～3h，体内PAE试验更长。 抗菌特点 首次接触效应（First expose effect, FEE）：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）后才会起作用。本类药有明显的FEE。 临床应用相似 用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染 对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要联合应用其它抗G-菌的抗菌药 用于消化道感染、肠道术前准备 链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病 （四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 干扰细菌胞浆膜通透性 —— 静止期杀菌药 抑制细菌蛋白质合成的全过程: 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。 ——干扰细菌胞浆膜的通透性 破坏细菌体屏障保护作用 离子吸附作用 插入异常膜蛋白 （五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性下降: 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）: 如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能: 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药 （五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 不同钝化酶灭活不同的药物―不完全交叉耐药 同一种钝化酶灭活多种药物―完全交叉耐药 （五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性下降: 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 （五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性下降: 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）: 如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能: 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药 （六）主要不良反应相似 1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： ⑴ 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力; ⑵ 避免与有耳毒性的药物合用，如