治疗性血管新生及中西医结合探索.pptVIP

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治疗性血管新生及中西医结合探索.ppt

* 加了麝香报心丸的CAM血管生长旺盛 * VEGF(血管内皮细胞生长因子)在右图中为棕色部分,说明使用了麝香保心丸促进血管生长因子的表达,为血管生长提供条件。 * 管腔结构形成,接下来就会形成小血管 * * 内皮祖细胞(EPCs)是血管内皮细胞的的前提细胞,在机体的血管内皮损伤修复和血管新生中起重要作用,外周血EPCs数量减少、功能障碍,预示血管内皮修复能力降低,心血管疾病发生率高。本研究针对麝香保心丸对EPCs的增殖、迁移、粘附、体外血管形成能力及分泌NO的影响。 * 与对照组比较,麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml组可以增加EPCs增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。4mg/ml组对增加EPCs的相关能力的作用最强。 * * CD34被认为是较特异和敏感的肿瘤生长中VEC表面标志。 CD34抗原是跨膜细胞糖蛋白,主要表达于人或鼠的造血干细胞和血管内皮细胞中 有学者认为CD34为细胞问黏附及信号传导提供了条件,促使内皮细胞分裂 、新生的细胞在CD34的参与下向血管外迁移黏附,构建成新生血管的骨架。 * MMP-3为巨噬细胞基质蛋白酶,减少其含量可以稳定斑块。 * * * 10例受试者共取得180个心肌节段作静息-负荷和麝香保心丸治疗前-后自身对照分析(图4)。结果如表5所示,总体上,相对冠脉血流储备分数治疗前后无显著差异,但治疗后似有可提高相对储备分数的趋势,P=0.077;如果仅考虑静息时相对血流密度分数在70%以下的107个心肌节段,则可见麝香保心丸治疗后可显著提高相对血流储备分数值,由1.019±0.173→1.073±0.169,P=0.014,而且,这种趋势在相对血流密度分数60%、50%的心肌节段中表现得愈加明显。相对血流密度梯度分布表(表6)显示,无论静息时还是负荷时,血流分布在治疗前后总体无明显差异,但负荷时相对血流密度分数在60%以下的节段数,治疗后似少于治疗前,分别有44和52个节段,无统计学意义(上图)。 * * 麝香保心丸的促血管新生作用 对血管生长因子的影响 鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)试验 大鼠缺血动物模型 临床研究(心肌核素显像) 对肿瘤及斑块血管新生的影响 对骨髓干细胞的动员 对生长因子受体的影响(正在进行) 尸检回顾性分析(正在进行) * 内皮细胞实验 麝香保心丸能促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构。 CAM实验 以体外细胞学实验验证CAM实验得出的结论,证实麝香保心丸等的确具有促血管生成活性。 中药促进血管新生作用的证据 * 麝香保心丸的促血管新生作用 促进鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的血管生成作用 (加有生理盐水的CAM) (加有麝香保心丸的CAM) 汪珊珊,李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用, 《中国中西医结合杂志》2003,23(2) * 增加心肌梗塞大鼠心肌VEGF含量(免疫组化染色) 资料来源:麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用《中成药 》2002;24(6):446-449 (生理盐水组) (麝香保心丸组) 促进缺血心肌血管生长因子表达 * 麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞管腔结构形成 ( 生理盐水对照组细胞 ) (麝香保心丸组细胞) 促进培养的内皮细胞形成管腔结构 汪珊珊,李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用, 《中国中西医结合杂志》2003,23(2) * 1、2. 小、大剂量麝香保心丸 3. 贝复济与肝素联用组 4. 模型组 5. 假手术组 6 .正常组 7 .卡托普利组 在体研究:大鼠心肌梗死模型梗死边缘区 * 麝香保心丸对内皮祖细胞的影响 A为LSCM激发绿色为结合FITC-UEA-I的EPCs; B为LSCM激发红色的为摄取DiI-Ac-LDL的EPCs; C为LSCM激发呈现橙色为FITC-UEA-I和摄取DiI-Ac-LDL的EPCs (图中均为鉴定的分化祖细胞) 梁春、吴宗贵等,中国中西医结合杂志,June2009,Vol.29,No.6 * 麝香保心丸对分化祖细胞的影响 与对照组比较,麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml组可以增加EPCs增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。 * 中药促血管新生作用的可能机制 研究发现 麝香保心丸培养的人脐静脉内皮细胞释放 VEGF 和 bFGF 增加,VEGF与bFGF 的 mRNA表达增高。 麝香保心丸使血管生长抑制因子的减少。 麝香保心丸提高内皮祖细胞(EPCs)迁徙、粘附和血管形成能力。 * 双向调节— 对斑块血管新生的抑制 在同一动物双模型(同时有心肌缺血和动脉粥样斑块

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