《药剂学精品教学课件》药物制剂的设计-2012.pptxVIP

南京医科大学药学院 药剂教研室;第一节 创新药物研发中的制剂设计;制剂设计的基本原则： 安全性（safety） 有效性(effectivrness) 可控性(controllability) 稳定性(stability) 顺应性(compliance) 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。; 1、口服给药（oral administration） 2、注射给药（parenteral administration） 3、其他给药途径 ;; 1、定义：处方前设计(preformulation study）称处方前研究，是指在确定剂型、处方、工艺等制剂学工作以前对药物性质进行的一系列研究工作。 2、意义：这些性质直接或间接地影响制剂的生产和质量，影响其有效性、安全性、稳定性和病人的接受性。 ;Handerson-Hasselbach方程 ;;一、化合物的理化性质测定; 溶解度特性溶解度(intrinsic solubility) 不含任何杂质的纯品在溶剂中既不发生解离或缔合又不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。 在一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度(equilibrium solubility), 亦称为表观溶解度(apparent solubility)。;;;;Kaplan于1972年提出，在 pH1～7范围内(37 ℃)，药物在水中的溶解度： 当 1% (10mg/ml)时，吸收不会受限；  在1～10 mg/ml时，可能出现吸收问题；  当1 mg/ml时，需采用可溶性盐的形式特性溶出速率(intrinsic dissolution rate)大于1mg.cm-2.min-1,吸收不会受限，小于0.1mg.cm-2.min-1，吸收受溶出速率限制。;油/水分配系数（partition coefficient，P） P=在油相中药物的质量浓度/在水相中药物的质量浓度 P=C2V2/M M = C1V1￣ C2V2 V1 药物饱和水溶液 V2有机溶剂 C1 、C2平衡浓度 油/水分配系数是分子亲脂特性的量度 主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。 油/水分配系数常以正辛醇/水分配系数表示 查阅P值时，应注意测定数据的来源，因测定方法或溶剂不同，P值差别很大。;二、原料药的固态性质;三、稳定性和配伍研究;四、处方前生物药剂学研究; 第四节?药物制剂的优化 首先是根据确定的给药途径与制剂的剂型，初步选择辅料、溶剂等处方因素与工艺因素进行实验； 其次是按照数学设计方法（如正交设计、均匀设计等）进行一系列试验，测得一系列评价该制剂的指标数据（如崩解时间、溶出度、释放度、包封率、粒径大小、稳定性、收率、澄清度等）； 最后是利用数学方法，拟合出评价指标数据与各因素的关系，或利用统计处理方法，得出关键因素或最佳组合。对各指标进行综合评价，优化处理，从而使各指标达到最佳状态，得出最佳处方与最佳工艺。 ;对优化处方达到的主要参数或指标必须明了。 在利用数学方法设计处方前必须掌握一些基本的方向或主要的影响因素及其适宜的选择范围。 ?必须有可靠的指标及其测定方法。 ??注意各因素之间的相互作用。;处方优化——Box-Behnken效应面法;;包封率;;最优处方的预测; The End 药物制剂的设计