天然药物化学-杨国勋-第一节 概 述.pptVIP

一般碱性很弱,如秋水仙碱1.42.而胍基由于接受质子后形成季铵离子,成为最强碱. pKa 1.22 立体效应 立体—共轭效应：氮孤对电子和共轭体系中?电子产生共轭的立体条件是二者的P电子轴共平面。 pKa 9.75 10.64 10.70 9.74 和钩藤碱 pKa 6.32 异和钩藤碱pKa 5.20 分子内氢键 pKa 7.71 pKa 9.41 试解释麻黄碱与异麻黄碱碱性差异？ (-)麻黄碱（1R,2S） (+)伪麻黄碱（1S,2S） 实际判断时，需要综合权衡，抓住主要因素； 外界因素（溶剂、温度）对生物碱的碱性也有一定影响。 生物碱的检识： 生物碱的检识通常用沉淀反应和显色反应来进行。 常用的生物碱沉淀剂 Dragendorff 试剂(KBiI4) Wagner 试剂(KI·I2) Mayer 试剂(K2HgI4) 硅钨酸试剂(SiO2 ·12WO3 ·26H2O) 苦味酸(Picric acid)试剂 磷钼酸试剂(H3PO4·12MoO3) 雷氏铵盐(Ammonium reineckate) NH4[Cr(NH3)2(SCN)4] ·H2O 常用的生物碱显色剂 TLC显色常用 Dragendorff 试剂 产生桔红色斑点 其它显色剂 试剂名称 试剂组成 反应物颜色特征 Marquis 甲醛和浓硫酸混合物 吗啡： 紫红色 可待因：蓝色 Frohde 钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液 吗啡：紫色 小檗碱：棕绿色 Mandelin 钒酸铵的浓硫酸溶液 吗啡：蓝紫色 可待因：蓝色 一般，含量在千分之一以上就算比较高了。 * 因而研究生物碱结构时，首先应鉴定植物品种，并对同属植物中的生物碱情况有所了解，掌握有关他们生源知识，将有助于我们鉴别和推导化合物的结构。 * 同一植物来源的生物碱通常是具有相似的化学结构的一系列生物碱，而不同化合物之间也仅仅是结构中某些取代基的不同，如珙桐科喜树(Camptotheca acuminata)分离到的抗癌活性成分喜树碱、10-羟基喜树碱、11-羟基喜树碱和11-甲氧基喜树碱。 * 有单醚、双醚、三醚等，若将异喹啉为头，苄基为尾，则有尾-尾相连、头-头相连等多种形式的生物碱。这类化合物有厚果唐松草碱(thalicarpine)和汉防己甲素(tetrandrine)等。 * ，如黄莲(Coptis chinensis)与三棵针(Berberis poiretii)等植物所含的抗菌成分小檗碱（黄莲素berberine）。 * 吐根(Uragoga ipecacuanha)中的吐根碱是治疗阿米巴痢疾的有效成分。 * 后来对金鸡纳属，Remijia 与Cuprea属植物进行了系统研究，从中先后分得30多个生物碱，大多为奎宁类衍生物。奎宁类衍生物的结构基本一致，只是6’-位的取代情况不同；另外，8-位，9-位手性中心构型的差别构成了一系列奎宁类光学立体异构体。 * 是胆碱脂酶抑制剂，有兴奋中枢神经作用，临床用于治疗急性脊髓灰质炎及某些神经系统紊乱所引起的的头晕等病症 * 最简单的是单喹喏里西定环生物碱羽扇豆碱(lupinine), 其次是金雀花碱(cytisine)，但大多数是二个喹喏里西定环横向稠合，如无叶豆碱(sparteine)；或竖向稠合，如苦参碱(matrine)这类化合物又称为羽扇豆类生物碱(lupinine)。 * 夹竹桃科植物长春花(Vinca rosea)中分离出的治疗白血病高效药物. * 在麦角酸系列(lysergic acid series)中，R由一系列环三肽残基、酰胺基构成；在田麦角碱系列中，R为羟基或乙酰氧基 * C19类生物碱类大多为剧毒的酯，代表性化合物如乌头碱(aconitine); C20骨架生物碱类通常没有多少氧代基团，毒性相对较小，如阿替新(atisine)。乌头碱类化合物主要分布于毛茛科乌头属(Aconitum)和翠雀属(Delphimium)植物中。 * * 柄型环肽如discarine-L。这类环肽结构比较固定，通常都有一个3或4-羟基苯乙胺类单元两端分别以酚醚键和酰胺键结合在环中。无柄型为所有的氨基酸残基构成一个完整的环，无支链。有时构成2-3个环。如annomuricatin B。 * * 留意pka，查询文献 * 隐性酚基 有的生物碱的酚羟基，因邻位取代基的空间位阻，或形成氢键，使酚羟基酸性下降，不被一般的苛性钠溶液溶解，成为隐性酚羟基。 亲水性生物碱 季铵碱 具羧酸的生物碱 易溶于水, 不溶或难溶于非极性有机溶剂. 具有羧基的生物碱,呈两性化合物的的性质,可形成内盐,而增大水溶性降低脂溶性,易溶于稀酸、弱碱及水溶液中。 生物碱N-氧化物