2 3二甲氧基苯甲醛合成路线的设计及其制备研究 word格式.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北工 河北工业大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 摘 要 药品的价格直接影响人们的医疗负担，降低药物价格最有效的办法就是降低其制 备成本。降低合成药物原材料的价格从而降低药物价格是关系国计民生的大事。2,3- 二甲氧基苯甲醛是一种重要的医药中间体，设计一条经济环保的合成路线，降低其合 成成本具有十分重要的意义。本文通过逆合成法分析，设计了三条 2,3-二甲氧基苯甲 醛的合成路线，并对各合成路线进行了实验研究。 路线一：以邻甲酚为原料合成 2,3-二羟基甲苯，再经过醚化和选择性氧化得到 2,3- 二甲氧基苯甲醛。该路线因 2,3-二甲氧基甲苯氧化反应选择性差而放弃。路线二：以 4-叔丁基苯酚为反应原料经过甲酰化反应、溴化反应、脱叔丁基反应及醚化反应制备 2,3-二甲氧基苯甲醛。该路线合成 3-溴-5-叔丁基-2-羟基苯甲醛的两步总收率为 93.5%， 但最后叔丁基很难脱除。路线三：4-叔丁基苯酚溴化形成 2-溴-4-叔丁基苯酚收率 99.5%， 在叔丁基转移制备 2-溴苯酚反应时，考察了多种催化剂对叔丁基转移反应的催化性能。 以 AlCl3 为催化剂，苯酚为反应溶剂，当 2-溴-4-叔丁基苯酚: 三氯化铝: 苯酚的摩尔比 为 1:1:3，40℃反应 5h 后 2-溴-4-叔丁基苯酚转化成 2-溴苯酚的转化率 69.2%，苯酚接 受叔丁基形成 4-叔丁基苯酚，实现了叔丁基的定位及循环利用。以甲苯为叔丁基受体 时，微量水对催化反应具有重要的影响。当 2-溴-4-叔丁基苯酚: 三氯化铝: H2O 为 1: 0.8: 0.13，40℃反应 5h 后 2-溴-4-叔丁基苯酚的转化率达到 96%。无水溴化氢或氯化氢可 以提高 AlCl3 的反应活性，减少 AlCl3 的用量。叔丁基转移反应中的催化剂可能是三氯 化铝与氯化氢形成的氯铝酸。2-溴苯酚经甲酰化反应形成 2-羟基-3-溴-苯甲醛收率 94.0%。以溴化亚铜为催化剂，以氢氧化钾为碱，DMC 为甲氧基化、甲基化试剂时， 溴不能被甲氧基化，只能发生酚羟基的甲醚化。而以甲醇钠为碱，DMF 或 DMC 为溶 剂溴均能被甲氧基化；以 DMC 为溶剂的溴甲氧基化反应后，酚羟基不能被甲醚化， 而以 DMF 为溶剂的溴甲氧基化反应后，再加入 DMC 可使酚羟基甲醚化，一锅法得到 2,3-二甲氧基苯甲醛，收率 84.1%。 关键字：2,3-二甲氧基苯甲醛；酰化；脱叔丁基；甲氧基化；醚化 I 2,3- 2,3-二甲氧基苯甲醛合成路线的设计及制备研究 II 河北工 河北工业大学硕士学位论文 ABSTRACT Drug price directly affects the people’s burden of medical. The most effective way to lower down the price of drugs is reduction the cost of the drug preparation. Decrease the price of raw materials for synthetic drug and resulting reduce the price ofdrug is an event of the national economy and peoples livelihood. 2,3-dimethoxy-benzaldehyde is a very important pharmaceutical intermediate. It is vital significant to design a high efficiency and environment friendly route to reduce the cost of 2,3-dimethoxy-benzaldehyde preparation. Based on inverse synthetic method, threesynthetic routes forpreparation of 2,3-dimethoxy- benzaldehyde have been designed and explored. At the first, 2,3-dihydroxy toluene was synthesized from o-cresol, then etherification to give 2,3-dimethoxy-toluene. Due to the poor selectivity and activity in the oxidation reaction, the route one was gave up. Se