18ffes的合成及其在乳腺癌细胞的示踪作用研究 word格式.docxVIP

目录英文缩略对照表中文摘要....................................................1ABSTRACT3前言........................................................5材料与方法..................................................7结果.......................................................17讨论.......................................................24结论.......................................................28参考文献...................................................29致谢.......................................................32综述.......................................................33已发表文章.................................................42英文缩略对照表Abbreviations英文缩写英文全名中文译名CH3CNAcetonitrile乙腈DMFDimethylformamide二甲基甲酰胺DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜EREstrogenreceptor雌激素受体18F-FDG18F-Fluoro-2-deoxyglucose(18F)氟-2-脱氧葡萄糖18F-FES18F-Fluoroestradio18F-氟雌二醇HER-2Repidermalgrowthfactorreceptor人类表皮生长因子HPLCHigh-performance liquid chromatography高效液相色谱法IHCImmunohistochemistry免疫组织化学法MMSE3-O-(Methoxymethyl)-16,17-O-sulfuryl-1 6-epiestriol3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇PRProgesteronereceptor孕激素受体TAMTamoxifen他莫昔芬18F-FES的合成及其在乳腺癌细胞的示踪作用研究18F-FES的合成及其在乳腺癌细胞的示踪作用研究中文摘要【目的】1 降低特异性雌激素受体显像剂18F-氟雌二醇（18F-Fluoroestradio，18F-FES）的合成成本，完善质量控制项目，满足临床用量及安全性需求。2 明确18F-FES对不同乳腺癌雌激素受体（Estrogenreceptor，ER）表达水平细胞的示踪作用，并初步探讨其机制。【方法】1 正交试验（L1645）考察影响全自动合成装置（TracerlabFXFN）自动化合成18F-FES的因素，指标为前体量（mg）、核素量（mci）、乙腈使用次数（次）、盐酸浓度（mol/L）、水解温度（℃），以合成率为主要判断标准，优选最佳合成条件。2 根据获得的最佳合成条件，比较使用国产及进口两种前体18F-FES的合成率及合成成本。3 合成18F-FES的质量控制及建立细菌内毒素方法学。4 体外培养人乳腺细胞株（MCF-10A）及乳腺癌细胞株（MCF-7，MDA-MB-231），分别加入18F-FES1.85×105Bq（5μCi）孵育15、30、60、90、120和150min 后，采用γ 放射计数器测定放射性计数（CPM），分析细胞18F-FES摄取量。5ER拮抗剂他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）（5、10、20 μmol/L）处理MCF-7 细胞24、48、72 h，MTT法测定细胞增殖；TAM处理72 h的MCF-7 细胞，加入18F-FES1.85×105Bq（5μCi）孵育60min，免疫组化技术（immuno- histochemistry，IHC）测定细胞ER表达，γ放射计数器测定CPM，分析细胞18F-FES摄取量。【结果】l影响18F-FES合成的重要因素为：乙腈使用次数 前体量 温度 核素量盐酸浓度；合成率高低与国内外前体来源无关，使用国内前体合成成本低。2 建立的细菌内毒素检查方法显示，18F-FES 注射液每1 mL含细菌内毒素量应5 EU（EU，内毒素单位），其1∶10倍的稀释液对细菌内毒素试验无干扰作用。3 体外培养的三种细胞株对18F-FES均有明显摄取，18F-FES孵育90min摄取达峰。1福建医科大学硕士学位