微生物与寄生虫精品教学（南京大学）白假丝酵母菌-呼吸道合胞病毒 夏园园.pptVIP

4.致病性 引起婴幼儿（特别是2~6个月婴幼儿）严重的呼吸道疾病，如细支气管炎和肺炎。 仅引起轻微的呼吸道纤毛上皮细胞，所以其发病机制除病毒感染的直接损伤外，可能还与婴幼儿呼吸道组织学特性、免疫病理损伤有关。 严重感染时时常造成呼吸道局部水肿、分泌物增多、引发I型超敏反应等 阻塞患儿狭窄的呼吸道，易致患儿死亡。 5.防治 主要采用吸氧、吸痰和选用高效价的抗呼吸道合胞病毒抗体等进行支持疗法，至今尚无特异的治疗药物和有效的预防疫苗。 要特别重视一般治疗，注意隔离，努力防止继发细菌或其他病毒感染，如无继发细菌感染，只用中医治疗即可，一般治疗可参阅支气管肺炎节。 感染是肿瘤化疗患者最常见的并发症和主要死亡原因 * 其他：克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 * 氟康唑药敏实验，显微镜下可观察荧光标记的生物膜。这三张图可以显示随着药物反应时间的延长，生物膜不断增加。 研究发现，白假丝酵母菌感染中多有生物膜形成。生物膜细胞对多数临床常用的抗真菌药物有明显的耐药性，这也成为多数临床治疗中较为棘手的问题。 生物膜显著特点是有高度的耐药性。近年来， 白假丝酵母菌的发病率增加了近４０倍，其中相当一 部分与白假丝酵母菌形成生物膜密切相关。感染部 位一旦形成ＢＦ或植入体内的生物材料表面一旦形 成了ＢＦ，由于其难以被特异性抗体、大多抗真菌药 物等物质所彻底杀灭，白假丝酵母菌ＢＦ引起的感 染性疾病因而大都是慢性和难治性的。 * 氟康唑药敏实验，显微镜下可观察荧光标记的生物膜。这三张图可以显示随着药物反应时间的延长，生物膜不断增加。 研究发现，白假丝酵母菌感染中多有生物膜形成。生物膜细胞对多数临床常用的抗真菌药物有明显的耐药性，这也成为多数临床治疗中较为棘手的问题。 生物膜显著特点是有高度的耐药性。近年来， 白假丝酵母菌的发病率增加了近４０倍，其中相当一 部分与白假丝酵母菌形成生物膜密切相关。感染部 位一旦形成ＢＦ或植入体内的生物材料表面一旦形 成了ＢＦ，由于其难以被特异性抗体、大多抗真菌药 物等物质所彻底杀灭，白假丝酵母菌ＢＦ引起的感 染性疾病因而大都是慢性和难治性的。 * * 红色为医院感染较多 * * 中性粒细胞减少，吞噬作用下降是导致真菌感染的重要部分 * 住在ICU的病人，使用抗生素后平均13.5天—泌尿系统发生光滑念珠菌感染 * 损伤内皮，增加念珠菌附着机会 * 老人患病原因：多种疾病并存，病情重，病程长，免疫力低下 抗肿瘤放疗化疗提高易感性。 * * Synagis（palivizumab，帕利珠单抗）是1988年医学免疫公司（已被阿斯利康收购）开发，获得美国食品药品管理局(FDA)批准治疗传染性疾病的首只单克隆抗体。然而，帕利珠单抗仅用于高风险的儿童患者严重下呼吸道疾病的预防，并不能用于治疗已经患有这种疾病的儿童，也不能完全阻止呼吸道合胞病毒的感染。呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒，包膜由F和G糖蛋白组成，分别参与融合、粘附。因为帕利珠单抗半衰期是20天，所以每月注射一次，第一次必须在呼吸道合胞病毒感染季节开始即11个月之前。常规疗程为5次。它是一种人类单克隆IgG抗体，特异性抑制呼吸道合胞病毒的F蛋白A抗原位点上的抗原决定簇，通过抑制病毒的复制并直接中和病毒发挥作用。体外研究表明，帕利珠单抗的抗病毒活性比呼吸道合胞病毒免疫球蛋白高20~30倍。IgA单克隆抗体HNK220抑制呼吸道合胞病毒的F糖蛋白，动物实验证实有明显抗病毒作用，临床研究亦取得一定进展，与IgG型抗体相比，HNK220更接近呼吸道自然产生的抗体形式，较少参与炎症过程，因此疗效更好，基本无副作用，研制成功后，能取代IgG型单克隆抗体防治呼吸道合胞病毒感染。 　　2008年，帕利珠单抗的销售额超过12亿美元，成功跻身“重磅炸弹”药物之列，虽然近年来销量略有下降，但仍保持在10亿美元左右（见图1）。2012年上半年其销量达到4.39亿美元，比去年同期的4.56亿美元略有下降。目前，注射用帕利珠单抗正由阿斯利康的国际分销商雅培进行进口申报。 　　利巴韦林是一种人工合成的化学物质，由ICN制药公司在1970年首次合成。ICN制药公司在1980年推出利巴韦林吸入剂，用于呼吸道合胞病毒感染的儿童治疗。FDA于1998年批准利巴韦林联合干扰素治疗丙型肝炎。 　　利巴韦林是目前治疗呼吸道合胞病毒感染唯一有效的化学药。动物实验结果发现，若以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度。通常将浓度为20mg/ml的利巴韦林装入能够持续产生均匀薄雾的气雾发生器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药12~18小时，一般疗程为3~5天。在治疗48~72小时后，患儿的临床症状可明显改善。同时，该药气雾治疗