微生物与寄生虫精品教学（南京大学）真菌毒素 赵磊.pptVIP

真菌毒素与肿瘤 麦角中毒是发现最早的霉菌中毒，11世纪欧洲广泛。由寄生麦穗上的麦角菌产生有毒的生物碱导致； 二战时俄罗斯西伯利亚的食物中毒性白细胞缺乏病（ATA病），中毒死亡病例数以万计，由食用了被镰刀菌的T-2毒素等污染的小麦引起； 1960年英国发生10万多只火鸡中毒死亡的事件，就是花生饼饲料中污染的黄曲霉毒素引起。 真菌毒素 概况 分类 特点 条件 毒性 真菌毒素的概况 真菌毒素，也称霉菌毒素（mold toxins），是真菌在特定条件下所产生的有毒即次级代谢产物。已发现200种以上。 广泛污染粮食、食品和饲料等，可致人畜发生急性慢性中毒，进入体内引起脏器病变，有的毒素甚至致癌、致畸和致突变的“三致作用”等。 严重危害人类及动物的健康与安全！ 严重影响农业、国际贸易交流和社会发展！ 真菌毒素的分类 1.按其化学结构分：二呋喃环类 内酯环类 醌类 。 2.按毒素来源分： 黄曲霉毒素（alfatoxin） 赭曲霉毒素（Ochratoxin） 杂色曲霉素（Sterigmatocystin） 岛青霉素（Islandin） 展青霉素（Patulin） 桔青霉素（Citrinin） 镰刀真菌毒素（Fusarium mycotoxins） 化学性质与特性 小分子化合物； 性质稳定，耐热、抗紫外线如结晶的AFB1在200℃及紫外照射下都不被破坏，在1kg/cm2条件下，4h后仅破坏1/20； 耐酸，不耐碱在pH 1-3溶液中稍有分解，在pH9-10溶液中迅速分解，但此反应可逆； 用5%次氯酸钠和丙酮可使AFB1完全分解，在实验室中用此方法对器皿作解毒处理。 产毒条件 基质的影响 相对湿度及基质水分的影响 温度的影响 真菌毒素的毒性 即真菌性食物中毒，因食入霉变粮食食品引起的中毒，近年来报道渐多，有些是急性中毒，死亡率极高；有些是慢性中毒，可发生癌变。目前已引起全世界的广泛重视。 菌 毒 素 真菌毒素 肝肾脑 神经系统 造血组织皮肤 真菌毒素中毒症 致幻 催吐 出血症 皮炎 肿瘤 中枢神经受损 主要真菌毒素 霉菌毒素 黄曲霉毒素 赫曲霉毒素 桔青霉素 展青霉素 AflatoxinB1，M1 1987年国际癌症中心将AF定为人类有足够证据的致癌剂。 镰刀真菌毒素 单端孢霉烯族类 玉米赤霉烯酮 丁烯酸内酮 T-2 毒素 二乙酰镳草镰刀菌烯醇（DAS） 雪腐镰刀菌烯醇NIV 脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON） 黄曲霉素 一、结构及物理化学性质 黄曲霉毒素（aflatoxin AFT）是结构相近的一群衍生物，均为二呋喃香豆素的衍生物。目前，已鉴定出的AFT有20多种。在所有真菌毒素中，AFB1是已知毒性最强的天然物质，比氰化钾的毒性高10倍。AFT含有大环共轭体系，稳定性非常好，它的分解温度为237～299℃，故烹调中一般不能破坏其毒性。但在有氧条件下，紫外线照射可去毒。 二、产毒菌株及自然分布 1、黄曲霉毒素产毒菌株 AFT是由黄曲霉、寄生曲霉、集蜂曲霉和溜曲霉产生的具有生物活性的二次代谢产物。几乎所有的寄生曲霉均可产生B组和G组AFT，而黄曲霉则只有50％的菌株产生AFT，且只能产生B组AFT。 黄曲霉是全世界分布最广的菌种之一，研究表明，两株强产毒的黄曲霉在产毒培养基中AFT迅速增长，在培养第5天后到达高峰，之后毒素含量逐渐下降。 2、黄曲霉毒素的自然分布 AFT的生成有两种途径： 一是由于收获后主存条件不当造成的，如贮藏温度高、湿度大、通风透气条件不两等； 二是由于自然环境恶劣，在收获前田间感染的，如病虫害、土壤贫瘠、早霜、倒伏等一切对作物生长不利的条件。作物的胁迫可以提高产AFT的真菌田间感染率，和AFT的产量，其中害虫对果穗的穗不损伤是最严重的一个感染源。 AFT感染遍布世界各地，但严重发生的地区主要在热带和亚热带地区，因为这些地区虫害严重，生长季节湿度过大，造成黄曲霉感染几乎年年发生。 三、毒性及作用机理 AFT是一种强烈的肝脏毒，对肝脏有特殊亲和性并有致癌作用。它主要强烈抑制肝脏细胞中RNA的合成，破坏DNA的模板作用，阻止和影响蛋白质、脂肪、线粒体、酶等的合成与代谢，干扰动物的肝功能，导致突变、癌变及肝细胞坏死。 1、急性和亚急性中毒 动物短时间摄入AFT量较大时，表现为食欲不振、体重下降、生长迟缓、繁殖能力降低，产蛋或产奶量减少。 2、慢性中毒