李红霞--农药杂质控制及杂质检测研究.pdfVIP

颖泰分析 农药杂质控制及杂质检测研究 李红霞 2017.08 主要内容  1. 杂质及相关杂质  2.相关杂质的确认程序及限量  3. 国际农药限量杂质的要求  4. 杂质的控制与检测  5.有害溶剂与限量  6.分析方法验证 第一部分 杂质及相关杂质 杂质的来源 • 杂质产生于产品生产过程中和/或储存过程中，存在于所 有的农药活性成分中的化学物质。杂质无法被消除，但应 该保持在一个最低的限度。 • 杂质往往在物理或化学性质上与活性成分相类似，但是它 们的毒性通常不同。 • 杂质可能来源于活性成分合成过程中发生的副反应或者来 自于原料，或可能产生于制剂的生产或储存过程中。 • 由于生产工艺过程控制问题，某些杂质在不同批次间可能 不同。 杂质管理的重要性 • 对于农药安全性评价，除了有效成分之外，原药和制剂产 品中的杂质也是重要的因素，尤其是相关有害杂质情况， 也成了判定农药产品质量和安全的重要指标之一，原因在 于它不仅直接关乎农药产品的使用效果，并且对人体健康、 环境安全和农产品安全产生重要影响。 杂质的分类  1、普通杂质，即存在于原药或制剂中含量大于0.1% 的非 有效成分。无大于有效成分的毒性。  2、相关杂质，是指与农药有效成分相比，农药产品在生 产或储存过程中所产生的对人类和环境具有明显的毒害， 或对适用作物产生药害，或引起农产品污染，或影响农药 产品质量稳定性，或引起其他不良影响的杂质。 杂质的控制  哪些杂质应该控制，取决于杂质的存在可能带来的影响。 而杂质的影响则取决于其相对于活性成分的毒性和浓度。  对于有毒性的杂质，杂质的浓度通常被考虑是对活性成分 整体毒性有贡献的主要因素，而不是产品的使用方法和使 用条件。  杂质的危害可能包括无毒方面；如：影响产品的稳定性， 堵住喷雾器的喷嘴等。 相关杂质-水和不溶物  水分和不溶物也可能被视为相关杂质。 当水分影响了农药稳定性或者加工产品的质量，则水分被视 为相关杂质； 原药中的不溶物如果影响了其加工产品的正常使用（如堵塞 了喷施器械滤网或喷头），或者影响了加工产品技术指标 （如影响了湿筛法测定细度）控制，则不溶物也被视为相关 杂质。 相关杂质-毒性杂质  杂质对于有效成分的毒性贡献被认为是确定杂质相关性的 关键因素。 • ⑴ 增加毒性即在量上面增加活性成分的毒性作用。 • ⑵ 扩展了毒性即被定性与活性成分有不同的毒性作用。 • ⑶ 用于评估对毒害风险贡献程度的是杂质的最高允许浓度 和活性成分的最低允许值。 相关杂质 • 定义： EU：满足欧洲CLP法规Regulation (EC) No. 1272/2008 的标准，或者有信息（如QSAR或遗传毒理学数据）表明 具有毒性作用的杂质。与有效成分相比，相关杂质会造 成额外的毒性或更严重的毒副作用。 CN ：是指与农药有效成分相比，农药产品在生产或储存 过程中所含有的对人类和环境具有明显的毒害，或对适 用作物产生药害，或引起农产品污染，或影响农药产品 质量稳定性，或引起其他不良影响的杂质 相关杂质 • 相关杂质主要是农药生产与贮存过程中产生的，与农药有 效成分相比具有明显毒理学危害或风险的反应副产物、分 解代谢产物或原料及其携带物。 • 农药原药中的相关杂质主要是合成过程中由于原料质量、 合成路线、合成工艺、控制水平等的不同或贮存过程中贮 存条件不当而形成的； • 农药制剂中的相关杂质则主要来源于加工使用的原药和助 剂或者加工或贮存过程中产生的相关杂质。 杂质的相关性 • ⑴ 一个杂质出现在 2 个活性成分中，可能在一个中被认定 为相关性杂质，而另一个是非相关的，这取决于活性成分 的毒害类型和毒害程度。 • ⑵ 一个杂质在一个单独的活性成分中，在一个活性成分 含量高的制剂中可能是相关的；但是在另一个活性成分含 量