生物技术制药生物药物概论1.pptVIP

二、动物来源的药物的种类与用途1、 动物多肽与蛋白质类药物⑴ 动物多肽药物重要性与种类 多肽激素：垂体多肽激素如：ACTH、 MSH、 LPH、 OT、 AVP 下丘脑激素如：TRH、GRIF、LHRH 甲壮腺激素：PTH、CT 胰岛激素：胰高血糖素、胰解痉多肽 胃肠道激素：胃泌素、CCK-PZ、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、P物质。 胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子 多肽类细胞因子：脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾提取物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。此类药物多为混合物。 * （2）动物蛋白类药物 蛋白质激素：GH、 PRL、TSH、LH、FSH、HCG、HMG、SGH ，PMSG 血浆蛋白质：动物血与人血所含蛋白质相似，但有种族差异，不能用于人体。 粘蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物质A和B。 胶原蛋白：明胶、阿胶、氧化聚合明胶。 其 他：硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂 * 2、动物酶和辅酶类药物 （1）促消化酶类：有单酶和复合酶，以口服为主 （2）消炎酶类：溶菌酶、菠萝蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶。 （3）治疗心血管疾病的相关酶类：纤维酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶等。 （4）抗肿瘤的酶：L—门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶。 （5）与氧化还原电子传递有关的治疗酶：细胞色素c、SOD。 * 3、动物核酸类药物 4、动物糖类药物：粘多糖的种类与分布甲壳素,硫酸软骨素,肝素,透明质酸 5、动物脂类药物 6、动物细胞因子 * 三、动物生物药物资源 1、脑：可获得脑磷脂、卵磷脂、大脑组织液、凝血致活酶、脑酶解液、催眠多肽、吗啡样因子、脑蛋白水解液等。 2、心：细胞色素C、心脏激素、辅酶Q10、辅酶A、辅酶1。 3、肺：抑多肽、纤维酶原激活剂、肝素、肺表面活性剂、核苷酸等。 4、肝：RNA 、过氧化氢酶、SOD、肝抑素、肝解毒素、肝细胞生长因子、造血因子、抑肽酶、抗脂血作用因子等。 5、脾：RNA、DNA、脾转移因子等。 * 6、胃肠及粘膜：胃蛋白酶、胃膜素蛋白酶、凝乳酶、肝素、胃肠道激素等。 7、脑下垂体：常叫“脑仁”。可提取ACTH、催乳素、促甲状腺素、生长激素、促性激素、缩宫素、加压素等。 8、胰：俗称“胰子”。是动物体的“酶库”，有胰岛素、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂酶等。 9、血液：多种氨基酸、纤溶酶、SOD、凝血酶、血红蛋白、血球素等。 10、胆汁：去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、胆红素等。 11、其他：肾、睾丸、胎盘、骨、皮、角等。 12、小动物的分泌物：蜂毒、蛇毒、蝎毒、蟾毒、蜘蛛毒。 * 三、动物来源药物的制备实例 1、胰岛素 2、SOD 3、RNA 4、ATP 5、肝素钠 6、PGE2 7、EGF 8、MSH * MSH—促黑色素细胞素 1961年在蛙的脑下垂体发现，1932年证明对色素细胞有影响，存在于脑下垂体中叶。后来临床报道，长期使用ACTH引起皮肤黑色素沉着，从而引起人们重视和深入研究。 MSH的主要作用是促进皮肤黑色素细胞分泌黑色素，使皮肤变黑，对于皮肤和头发的黑色素缺乏症有显著疗效。 MSH能游离脂肪组织的脂肪酸，改善人的视觉滞留，改变神经的应急性，提高智力迟钝（Mental retardation）者的注意力和记忆力，以及减少其忧虑。如配制成5%的滴眼剂，能增加眼睛对黑暗的适应能力。对视网膜退化或色素变性病均有疗效。 * 化学组成：13肽的α-MSH，实际上是ACTH N-末端的13肽，只不过是N-末端的α –氨基被乙酰基所保护，C-末端是一个酰胺。Pig /sheep/goat/horse/cattle 的α-MSH 的一级结构是一致的。另有β-MSH。 制备MSH采用猪或牛的垂体后叶作原料，猪垂体中含的MSH比牛多1倍。 药用MSH是α 和β MSH的混合体，不需分离。 工艺过程 * 技术路线： 猪垂体后叶丙酮粉 丙酮，冰醋酸 提取液 饱和NaCI,丙酮 滤液 乙醚沉淀 粗品 乙酸，氧化纤维素 HCI，氨水，丙酮 MSH成品 工艺过程： 1、提取：猪脑下垂体后叶丙酮粉150g，加丙酮375ml湿润，搅拌加冰醋酸2400ml，置 水浴加热75oC搅拌30min，冷却至35oC、过滤，滤渣用冰醋酸及丙酮各300ml 洗涤，合并洗、滤液，得提取液2770ml。 * 2、分离沉淀：提取液加饱和氯化钠14ml,再加丙酮1390ml,析出沉淀，置冰箱过夜，此日过滤，得澄清滤液4000ml, 如不澄清用4号垂熔漏斗过滤，滤渣回收催乳素。在搅拌下加入等体积的乙醚，放置片刻，吸取