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ER Ca2+ 凋亡信号转导系统特点 ① 多样性：不同种类的细胞系统不同 ② 偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联 ③ 同一性：多因素，共用同一系统触发 ④ 多途性：同一诱导因素启动多条信号转导途径 第六节 细胞凋亡与疾病 生长 凋亡 正常机体 正常机体细胞生长与凋亡的平衡 一、凋亡相对不足-该死的不死 肿瘤、自身免疫性疾病 (一)肿瘤 Bcl-2高表达 P53基因异常（突变，缺失） 从发病学上，细胞凋亡是机体天然的抗癌机制之一 （二）自身免疫性疾病 ---胸腺对T细胞正负选择障碍； 产生针对自身成分的致敏T细胞或自身抗体 系统性红斑狼疮 二 细胞凋亡过度—不该死的死了 神经元退行性疾病、 造血衰竭性疾病、 心肌缺血/再灌注损伤 (一) 心血管疾病 1心力衰竭： 氧化应激 压力或容量负荷过度 神经内分泌失调（TNF，IL-2，NO） 缺血缺氧 正常心肌凋亡指数：0.2%-0.4% 心衰时心肌凋亡指数： 35.5% 凋亡过度造成心肌数量减少 2 心肌缺血/再灌伤----坏死和凋亡共存 发生机制：氧化应激 钙超载 p53基因激活 （二） 神经元退行性疾病 Alzheimer disease（AD）： 神经元丧失； 海马及基底核的胆碱能神经元丧失达30-50%，有时高达90% 累及大脑皮质，皮质广泛萎缩，脑室扩大， AD发病机制 神经元内 β-淀粉样蛋白↑ fas ↑ P53↑ 低亲和力 NGF-R ↑ 自由基 Ca 2+内流↑ NGF分泌不足 临床应用： 1 尼莫地平：钙拮抗剂 降低细胞内Ca2+ 2 VitE： 抗氧化剂 清除氧自由基 3 NGF： 不能透过血脑屏障！！！ 如何使外源NGF到达脑内靶区或促进内源NGF合成， 一直是当前研究的热点。 三、细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 血浆中 氧化型LDL升高 血小板激活 AngⅡ 高血压 内皮细胞凋亡过度 凋亡率：34％ 正常凋亡率：8％ 血管平滑肌 凋亡不足 增生过度 第七节细胞凋亡与疾病防治 凋亡是一个程序化过程，可以通过不同的手段在不同阶段进行干预而治疗疾病。 一、合理利用凋亡相关因素 1 诱导凋亡 肿瘤的放疗、化疗： 抑制Bcl-2的抗凋亡作用 增强P53等的促凋亡作用 睾丸切除（去势）治疗前列腺癌 2 抑制凋亡 神经生长因子治疗老年痴呆 二 干预凋亡信号转导 阿霉素刺激肿瘤细胞膜表达fas/fasL,诱导肿瘤细胞凋亡 三 调节凋亡相关基因 野生型p53基因导入肿瘤细胞诱导凋亡。 四 调控凋亡相关的酶学机制 抑制核酸内切酶、caspase活性 五 防止线粒体跨膜电位的下降 阻止线粒体途径诱导的凋亡 细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命的辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 复习题 名词： 凋亡apoptosis， 凋亡小体apoptotic body 程序性细胞死亡(PCD)，Caspase 试述凋亡的形态学和生化特征。 试述凋亡和坏死的区别。 试述凋亡的死亡受体通路 试述凋亡的线粒体通路 再见！ or cytoplasmic ?????? Caspase-12（鼠）/ 细胞凋亡与细胞坏死的区别 鉴定细胞凋亡的常用方法 特性 推荐使用手段 说明 形态学 细胞表面改变 扫描电镜 微绒毛消失,芽状突起,可见凋亡小体 胞浆改变