《口腔临床药物学》精品教学 7 抗肿瘤药.pptxVIP

全国高等学校教材 供口腔医学类专业用口腔临床药物学第七章 抗肿瘤药第4版目的要求 熟悉抗肿瘤药分类、不良反应 了解各类抗肿瘤药的代表药物 掌握长春新碱、平阳霉素的药理作用、临床应用等 掌握抗肿瘤化疗原则肿 瘤（tumor） 机体细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用，使遗传物质（DNA）突变，对细胞的生长和分裂失去控制而发生细胞异常增生和功能失调所造成的疾病。 无浸润和转移能力良性肿瘤 子宫肌瘤、乳腺纤维瘤、牙龈瘤、牙骨质瘤肿 瘤 癌：肺癌、胃癌、舌癌、牙龈癌（上皮组织） 恶性肿瘤 肉瘤：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤（间叶组织）增殖异常快速，可扩散转移：白血病、神经母细胞瘤其他 恶 性 肿 瘤 世界：年发病约870万，死亡约690万我国：年发病约152万，死亡约105万 常见疾病死亡率排名第二，位于脑血管病之后恶性肿瘤发病率每年递增11%WHO预测口腔癌是常见高死亡率疾病治疗手段传统手段新手段化 学 治 疗基 因 治 疗手 术 治 疗放 射 治 疗免 疫 治 疗中 药 治 疗生 物 治 疗化 疗 (Chemotherapy)始于20世纪40年代，发展迅速利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒 副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度 地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。化 疗 (chemotherapy)特点：只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞； 很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤； 但肿瘤负荷降到106以下时，调动机体免疫， 消灭残余肿瘤细胞是可能的。 第一节 抗肿瘤药概论 第一节抗肿瘤药概论 肿瘤细胞增殖周期 生长比例（CF） 死亡 无增殖能力细胞群 增殖 细胞群 非增殖细胞群 （G0静止期细胞） 肿瘤细胞复发根源核糖、磷酸 +嘧 啶 嘌 呤 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白质 第一节抗肿瘤药概论 抗肿瘤药的作用机制干扰核酸合成 还 原 合 成 破坏DNA结构与功能 转 录 翻 译 干扰蛋白质合成 影响激素平衡 第一节抗肿瘤药概论 抗肿瘤药的分类按作用机制分类干扰核酸合成药物 直接与DNA结合并影响其结构与功能的药物干扰蛋白质合成的药物改变激素平衡而抑制肿瘤的药物抗肿瘤药的分类第一节抗肿瘤药概论 据对各期细胞敏感性细胞周期非特异性药物 具给药时相性小剂量持续给药细胞周期特异性药物长春新碱、紫杉醇 G2期 M期烷化剂抗肿瘤抗生素激素 增殖周期细胞 S期 G1期 剂量与疗效成正比 大剂量给药 甲氨喋呤氟尿嘧啶G0期细胞烷化剂抗代谢药物其他类激素类抗肿瘤抗生素类抗肿瘤植物药抗肿瘤药的分类第一节抗肿瘤药概论 据化学结构和来源抗肿瘤 药物第一节抗肿瘤药概论 不良反应 骨髓抑制胃肠反应脱 发 毒性反应 心肝肾、呼吸系统神经毒性远期毒性不育、致畸胎第二原发肿瘤 口腔炎恶心呕吐腹泻便秘减少：粒细胞 血小板 红细胞 血红蛋白 第二节 烷 化 剂第二节烷 化 剂特 点 活泼的缺电 子烷化基团与DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。 细胞毒类药物 生长旺盛细胞 大剂量 短疗程 间歇用药 抗瘤谱广 周期非特异性药物 G1、S期特别敏感 G0期敏感氮芥类抗肿瘤药物 氮 芥 (Chlomethine)第二节烷 化 剂最早应用于临床并有突出疗效 芥子气恶性淋巴瘤胃肠道反应、骨髓抑制巴里灾难新鲜配制保护眼睛和双手血管内给药第二节烷 化 剂环磷酰胺 ( Cyclophosphamide，CTX ) 恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病 多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤 联合应用疗效更好大剂量 心肌损害，弥散性心肌坏死 可产生中等到严重的免疫抑制用法用量参考特定的用药方案剂量成人： 静脉注射：500mg/m2，一次/周，2～4周/疗程 口 服：每日2～3mg/kg儿童： 静脉注射：每次 2～6mg/kg，每日或隔日 第三节 抗代谢药 代谢物代谢物药物 酶酶 抗代谢药（antimetabolic agents） 第三节 抗代谢药 这类抗肿瘤药与体内正常代谢物化学结构类似，在体内与相似代谢物竞争同一酶系，干扰正常代谢，或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。特 点 影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物，对S期最敏感正常代谢 干扰代谢 ×甲氨蝶呤 ( Methotrexate，MTX ) 第三节 抗代谢药口服易吸收，常规为静脉给药急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好（第一个）；对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效;作为免疫抑制剂使用。5-FU FUDRFUMP FdUMP FUDP FdUDP FUTP FdUTP 氟尿嘧啶 ( Fluorouracil，5-FU ) 第三节 抗代谢药三磷酸氟尿苷