内科精品教学（重庆医科大学）11再生障碍性贫血.pptVIP

再生障碍性贫血 （Aplastic Anemia） 概 述 是一种多能干细胞疾病 骨髓造血组织被脂肪组织替换 全血细胞减少合并骨髓细胞显著减少 贫血、出血、感染综合征 重 型（SAA）：SAA-1、SAA-2 非重型（NSAA） 流 行 病 学 发病率为7.4/10万 见于各年龄段，老年人发病率较高 无性别差异 病 因 获得性 原发性 继发性 药物和化学因素/病毒/物理因素/ 免疫系统疾病/妊娠 体质性 Fanconi Anemia 药物和化学因素 一类与毒物的剂量有关，只要所接触的剂量较大，任何人均能发生骨髓再生障碍，如氮芥、环磷酰胺、6－巯嘌呤、马利兰等抗肿瘤药物 。 另一类是与个体敏感性有关，在接触到治疗剂量（药物）或一般剂量时偶尔可在某些人中引起再障，如氯霉素、保泰松、磺胺类等药物 。 ㈠、氯霉素 多数情况与药物剂量有关，引起短期可逆性的骨髓抑制。 很少数情况与药物剂量无关，是对药物的特异性反应，即使已停止接触，严重的骨髓抑制仍长期持续存在。 ㈡、苯 是工业用化学物品中用途最广，也是最重要的骨髓抑制毒物。 人体吸入后固定于富含脂肪的组织。 急性苯中毒时主要固定于脑和肾上腺，慢性中毒时苯主要固定于骨髓。 首先表现为骨髓抑制，机制是引起核分裂异常，干扰了细胞的成熟过程，使骨髓受抑制。以后染色体的异常以及非整倍体的出现可以导致白血病的发生。 电离辐射 X线、放射性同位素 损伤造血干细胞、造血微环境，影响干细胞的增殖和分化。 损伤程度与辐射剂量有关。 病毒 可发生与病毒性肝炎发作当时至1年以后。 多数与非甲非乙肝炎有关（庚型肝炎病毒）。 其他：EB病毒、微小病毒B19、HIV 发 病 机 制 造血干祖细胞缺陷 造血微环境异常 免疫异常 骨髓造血干细胞培养显示定向祖细胞减少，提示多能干细胞减少或机能障碍。 许多再生障碍性贫血患者骨髓移植成功提示骨髓的缺陷能够通过植入正常骨髓干细胞而矫正。 免疫抑制治疗造血恢复不完整。 AA骨髓活检见脂肪化，静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。 造血干祖细胞体外培养时增殖和分化正常。 这类AA造血干细胞移植不易成功。 已证明抑制性T淋巴细胞可抑制干细胞的生长和分化。 在同卵双胎移植中只有50％同卵双胎再障患者骨髓移植获得成功，其余50％只有进行免疫抑制预处理才能成功。 用抗淋巴细胞血清治疗再障获得成功。 近年多数学者认为T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机制。 临 床 表 现 贫血 苍白/头晕/乏力/活动后心悸、气促 贫血的程度/缺氧的代偿和耐受能力 感染 粒细胞减少+细胞和体液免疫的异常 部位 呼吸道/消化道/泌尿生殖道/ 皮肤黏膜（肛周） 菌种 G-杆菌/金葡球菌/霉菌 出血 体表 瘀点、瘀斑、鼻衄、齿龈出血 内脏 呕血、黑便、血尿、月经过多、 咯血、颅内出血 除贫血、感染或出血体征外，体格检查一般无其他阳性体征。 SAA 贫血：明显，进行性 加重 感染：多见，重，不 易控制 出血：部位广泛， 内脏出血多见 NSAA 慢性过程，首发和 主要症状 少见，轻，相对易 控制 以皮肤、黏膜为主 内脏出血少见 实 验 室 检 查 血 象 全血细胞减少 网织红细胞减少 骨 髓 象 增生低下 造血细胞减少 非造血细胞增多 骨髓活检 造血组织减少 SAA plt 20×109/L wbc 0.5×109/L reti 15×109/L 1% 骨髓 水样，增生 广泛重度减低 NSAA 20×109 0.5×109/L 15×109/L 1% 增生度不一，巨 核细胞明显减少 诊 断 是不是再障 是SAA，还是NSAA 诊断依据 全血细