药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件.pptVIP

哺乳动物细胞没有细胞壁，故β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性小；细菌细胞在分裂繁殖阶段合成旺盛，故β-内酰胺类抗生素对繁殖期细菌的作用较静止期强。 * 对大多数G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌均有强大抗菌作用，对G-杆菌作用较弱，对真菌、原虫、立克次体及病毒等无作用； G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感的葡萄球菌； G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、 G+厌氧杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、难辨杆菌等； G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌； 放线菌 螺旋体：青霉螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体； 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。 * 溶血性链球菌感染通常见于咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎以及由它们引起的败血症； 草绿色链球菌常见的感染性疾病：细菌性心内膜炎 肺炎球菌：大叶性肺炎、肺脓肿、急性支气管炎、中耳炎等 葡萄球菌：脓包、疖肿、骨髓炎等化脓性感染； 白喉杆菌：白喉病 破伤风杆菌：破伤风 炭疽杆菌：炭疽病 产气荚膜：气性坏疽 注意合用相应的抗毒素 * * 备注 β-内酰胺类抗生素 Beta-lactam antibiotics β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（ 6-APA ）后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 * 第一节 β-内酰胺类抗生素的共性 【体内过程】 吸收后广泛分布于全身组织，包括关节液、胸膜液、心包液、胆汁等，但在前列腺、脑组织和眼组织中浓度低；多数在体内不被代谢，主要以原形经肾小管分泌排出；T1/2较短，约为0.5-2h。 Common properties of β–lactam antibiotics * β-内酰胺类抗生素的共性 结构相似 具有交叉过敏反应 抗菌机制相同 有6种抗菌作用 耐药机制相同 6-氨基青霉烷酸 7-氨基头孢烷酸 机体对一种化学物质过敏，就会对结构相似的其他化学物质也表现过敏。 * 【抗菌机制】 干扰细菌细胞壁的生物合成 与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶失活，阻碍肽聚糖的合成中的交叉联结过程，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，致使菌体膨胀、变形、破裂而死亡。 2. 取消细菌自溶酶抑制物的作用，活化自溶酶，促使细菌裂解、溶化、死亡。 抗菌特点： 繁殖期杀菌 对G+作用强 对人体毒性小 * 六种抗菌作用 窄谱的β-内酰胺类 广谱的β-内酰胺类 不耐酶的青霉素 耐阳性菌产生的β-内酰胺酶 耐阴性菌产生的少量的酶 耐阴性菌产生的大量酶 穿过第一道屏障的难易程度 对细菌产生的β-内酰胺酶的稳定性 对靶位粘肽合成酶的亲和力 * 窄谱的β-内酰胺类 如青霉素G 青霉素V 这类药物很容易透过G+菌的细胞壁粘肽层，但不能穿过G-菌的酯蛋白外膜属于只对G+菌有效，而对G-菌无效的窄谱抗生素 * 广谱的β-内酰胺类 氨苄 羧苄 阿洛 哌拉西林 亚胺培南以及某些头孢菌素类 这些药物能够适度地透过G+菌的细胞壁粘肽层，又能够很好的穿过G-菌的酯蛋白外膜，具有广谱的抗菌作用。 * 不耐酶的青霉素 如青霉素G 对G+菌产生的β-内酰胺酶不稳定，易被该酶灭活。金匍菌易产生该酶。 * 耐阳性菌产生的β-内酰胺酶 如苯唑西林 氯唑西林 第二代头孢菌素 亚胺培南等 能够抵抗G+菌产生的β-内酰胺酶。对细菌基因突变造成的靶位改变耐药是无效的。 * 耐阴性菌产生的少量的酶 如 羧苄 阿洛 美洛西林 及第二代头孢 这些药可以抵抗G-菌细胞外膜中存在的少量的β-内酰胺酶，当该酶量大时，药物作用下降或失效。 * 耐阴性菌产生的大量酶 如第三代、第四代头孢 胺曲南 亚胺曲南 它们对β-内酰胺酶非常稳定，即使G-菌细胞外膜中存在大量β-内酰胺酶仍然有效，但对染色体突变造成的PBPS（青霉素结合蛋白）结构改变仍然无效。 * 【耐药性】 1 产生β-内酰胺酶 2 PBPs 发生改变 3 降低细胞膜通透性或加 强主动外排系统 4 细菌缺乏自溶酶 * 【临床应用】 1溶血性链球菌引起的蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎。 2肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。 6放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。 7 各种球菌、杆菌及螺旋体所致感染 1 G+球菌感染 溶血性链球菌引起的蜂窝组织炎、丹毒、猩 红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎。 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。 草绿色链球菌引起的心内膜炎。 敏感的金葡菌引起的疖、痈、败血症。 2 G-