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氯虫苯甲酰胺的内吸性 氯虫酰胺的合成 第３２卷第１０期陈一芬等：氯虫酰胺的合成 ９３７ 化学试剂，２０１０，３２（１０），９３７—９３８；９５４ 氯虫酰胺的合成 陈一芬，刘爱霞，冀亚飞＋ （华东理工大学药学院，上海２００２３７） 摘要：以３，３．二甲基苯甲酰胺。中间体与３－溴一ｌ－（３－氯－２－吡啶基）－ｌＨ－吡唑．５－甲酸发生酰胺化反应制得标题化合物，总收率５５．Ｏ％。其结构经１ＨＮＭＲ和ＭＳ 确证。 关键词：氯虫酰胺；杀虫剂；鱼尼丁受体；合成 中图分类号：ＴＱ４６３．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：０２５８－３２８３（２０１０）１０．０９３７－０２ 氯虫酰胺（１）是由杜邦公司开发的一种新型邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂，它能高效激活昆虫体内的鱼尼丁受体，过度释放细胞内钙库中的钙离子，导致昆虫瘫痪死亡，对各种鳞翅目昆虫表现出优异的防治效果。同时该有效成分对哺乳动物和害虫鱼尼丁受体有着极为显著的选择性差异，大大提高了对哺乳动物和其他脊椎动物的安全性。这类杀虫剂药效高、广谱、持效性好、毒性低、对环境友好¨２１。 氯虫酰胺（１）目前是国内外研究的热点，文献［３，４］报道的合成路线中，存在着原料成本高、操作条件苛刻、对反应设备要求高的缺点。本文参考有关文献对这些路线中的合成工艺进行了改进、优化，以３一甲基．２一硝基苯甲酸（２）为原料，先酯化得到化合物３¨１，然后化合物３进行还原哺】、卤代、胺解３步反应制得关键中间体２－氨基．５．氯．，３一二甲基苯甲酰胺（６）。最后，中间体６再与化合物７反应制得目标产物氯虫酰胺（１）Ｈ３，总收率５５．０％（文献Ｈ１值：４８．８％）。与文献［４］方法相比，该工艺避免了剧毒品硫酸二甲酯、昂贵的钯碳催化剂及高压釜的使用，成本降低、反应条件温和、操作更方便。其合成路线如下所示。 ｌ１．１ 实验部分 主要仪器与试剂 ｘＴ４Ａ型显微熔点仪（温度计未经校正，北京 市科仪电光仪器厂）；Ａｖａｎｃｅ５００型核磁共振仪（ＴＭｓ为内标，德国Ｂｒｕｋｅｒ公司）；ＬＣ／ＴＯＰＭｓ型质谱仪（英国质谱公司）。 化合物７按文献［７］方法制备，纯度≥９８％；其他为市售化学纯或分析纯。 １．２１－２．１ 合成方法 化合物３的合成 在５００ｍＬ圆底烧瓶中加入３５０ｍＬ甲醇。冰 水浴冷却至１０—２０，滴加３２ｍＬ（０．４５ｍ０１）乙酰氯，控制反应温度不超过４０。滴毕再加入 ２７．１７ｇ（Ｏ．１５ ｍ０１）化合物２至反应瓶中，升温至 回流，搅拌反应４８ｈ。反应液冷却至室温，减压蒸除甲醇，加入１５０ｍＬ乙酸乙酯将蒸馏残余物溶 解，用３０ｍＬ饱和碳酸氢钠溶液洗涤２次，分离出 有机相，加入无水硫酸钠干燥。抽滤，浓缩溶液至干，得白色固体２７．３２ｇ，收率９３．３％。ｍ．ｐ．７０一 ７ｌ。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），艿：７．８６（ｄ，ｌＨ，．，＝７．２Ｈｚ，ＡｒＨ）；７．４５—７．５ｌ（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）；３．９０ （８，３Ｈ，ＯＣＨ３）；２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ，ｍ厶（％）：１９５（Ｍ＋，２７）；１６３（Ｍ＋一ＯＣＨ，，１００）。 １．２．２ ％。 佣 静 ％， ‰ 一 ４ ６ 化合物４的合成 在５００ｍＬ圆底烧瓶中加入７．８ｌｇ（０．０４ｍ０１）化合物３、２００ｍＬ乙醇和１１．３ｍＬ（０．１３６ｍ０１）３６．５％的浓盐酸。室温下分４次每隔５ ｍｉｎ 一晦ＭＩ墼奄Ｎ胁 鲁上一 Ｏ＾一 加入６．７２ｇ（０．１２ｍ０１）铁粉，升温至回流，搅拌反 ｐ 。母一 嘲ａ 牟口 Ｉ眦浞 收稿日期：２００９Ｊ∞Ｊ∞ 作者简介：陈一芬（１９８５－）。女．江苏盐城人．硕士生，从事药物合成研究。 万方数据 ９３８ 化学试剂 ２０ｌＯ年１０月 应１８ｈ后停止反应。冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠将反应液调至碱性，有大量墨绿色沉淀产生，滤去沉淀，减压蒸除滤液中的乙醇。用乙酸乙酯对残余物萃取，分离出有机相，加入无水硫酸钠干燥。抽滤，浓缩有机相，得黄色油状物９．６０ｇ，直接用于下一步实验。 １．２．３ 化合物５的合成 在１００ｍＬ圆底烧瓶中加入上步制得的９．６０ｇ黄色油状物、３０ｍＬ乙腈。升温至５０，缓慢滴 加４．９ｍＬ（０．０６ｍ０１）磺酰氯，控制反应温度不超 过５５。滴毕继续在此温度下搅拌反应ｌｈ后停止反应。冰浴冷却至０—５，加入１０ｍＬ蒸馏水。用饱和碳酸氢钠将溶液调至中性。分出油状物，并对水相再用１２０ｍＬ乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，加无水硫酸钠干燥。抽滤，浓缩有机相 至约４０ｍＬ，直接用于下一步实验。 １．２．４ 化合物６的合成 在２５０ｍＬ装有蒸馏头的圆底烧瓶中加入上 述所得溶液、３０ｍＬ乙腈和５０ｍＬ乙二醇。减压蒸馏蒸出低沸点馏分。拆除蒸馏装置，换上干燥的冷凝管，冰浴冷却到５，开始鼓入一甲胺气体。通入约１ｈ至饱和后停止鼓入甲胺气体，撤去冰浴，