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GMP生产管理 生产管理在GMP中的地位 2002年3月19日发布的农业部第11号令《兽药质量管理规范》共14章，95条内容，其中第72条~80条明确规定了生产管理部分内容。在兽药GMP检查验收评定标准218条中生产管理部分涉及35条 ，其中关键项目10条。 三、生产管理 GMP要求主要内容： （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 （二）物料平衡 （三）批生产记录 （四）批次的划分 （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （六）批包装记录 （七）清场 （八）目前存在的问题 （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 概念： 生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。其内容包括：品名、剂型、处方，生产工艺的操作要求，物料、半成品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，企业应按照品种申报和国家局批件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。它是企业的“生产大法”。 根据验证制订的操作法和操作SOP要具体，可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生产和试验、试生产之间的差距。 生产管理文件 工艺规程的修订与更改 工艺规程一经批准，不得随意改动，各级操作人员和管理人员都应严格执行，对不符合工艺规程的指令或无批准手续变更操作的指令，操作人员应拒绝执行。 工艺规程一般3~5年修订一次。 当有重大工艺改革、设备更新、原辅料变更等，需要组织工艺验证，证明对质量无影响时才能通过批准更改工艺规程。 一般的工艺和设备改进项目，由有关部门提出书面报告，经实验在不影响产品质量的情况下，通过规定的程序，批准修订稿，修订稿的编写、审核、批准程序与制订程序相同，并注明修改日期、实施日期、各级人员的签字。 生产管理文件 标准操作规程的制订、修改和更改 制订 生产管理部门组织起草，经技术负责人审核、质量管理部门批准执行。 修改和更改 一般不超过两年修订一次，其修订、审核、批准程序与制定程序相同。 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 对应GMP条款 第一百八十四条　所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 （二）物料平衡 概念：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 （二）物料平衡 作用：在每个关键工序计算收率并进行物料平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或及时发现差错与混淆的最有效方法之一。 当物料平衡的数值过高时，分析有可能是有上一批生产的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原因予以解决。 （二）物料平衡 当物料平衡过低时，分析有可能是本批次物料存在跑料损失、混入下批次产品、丢失等多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。 （二）物料平衡 影响物料平衡有关问题： 1、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大 2、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，限度标准过大或过小。 3、通过中间体检查替代物料平衡。 4、个别物料实际产量难以称量或计算。 （二）物料平衡 对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。 （二）物料平衡 对应GMP条款 第一百八十七条　每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。 （三）批生产记录 概念：批生产记录是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。 （三）批生产记录 生产流程： 计划 指令 准备 操作 结束 根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现： 岗位生产记录——各生产岗位或工序生产记录 制造生产记录——待包装品前所有岗位记录 全过程生产记录——前处理工段、制造工段、包装工段、所有岗位生产记录 生产过程的管理 生产过程实际包含了两个过程：一是物料的加工过程，即原辅料 加工 成品入库的过程；二是文件的传递过程，即从生产指令开始，下发各种批生产文件，完成各种批生产记录，最后逐级上报汇总。 以上两个过程是互相交织的，通过对文件传递过程的控制来实现对物料流转过程的控制，其中真正控制生产过程的，还是各级员工，认识兽药生产的主体。因此，生产过程的管