具有抗氧化活性的黄酮木脂素和二氢黄酮醇类化合物的合成,具有抗肿瘤活性的芥基醇类化合物的合成-药物分析专业论文 word格式.docx

浙江大学博士学位论文摘要，，，黄酮木脂素是自然界中广泛分布的一类黄酮化合物其结构。，。，由黄酮和苯丙素类衍生物缩合而成大量的研究表明该类化合物具有抗氧化，，，保肝护肝抗肿瘤降血脂等作用分离得到的代表化合物有水飞蓟宾。异水飞蓟水飞蓟亭水飞蓟宁，，一脱氢水飞，一，，。蓟宾沙等其中以水飞蓟宾的活性最高一些化合物己经应用，，。于临床研究但临床研究表明此类化合物水溶性较差影响了其生物利用度开，展对此类化合物的研究寻找一种更高效低毒的化合物具有重要的现实意义，，，，我们对黄酮木脂素水飞蓟宾类似物的合成方法进行了研究并对水飞蓟宾的，。环和环以及母环的位和位进行结构改造以研究他们的构效关系，，，对部分化合物的生物活性进行了研究取得了较好的效果，、、二氢黄酮醇是指位为单键位有一轻基取代的一类黄酮化合物研究、，，表明此类化合物很多都具有很好的抗氧化保肝护肝降血脂抗肿瘤等药理活。，，性黄杉素二氢杨梅素等是此类化合物。。的代表有关此类化合物的构效关系研究开展得还比较少因此开展此类化合，，物的构效关系研究寻找一种良好生物活性的化合物具有重要的意义本论文通。过全合成方法得到了新的，，一三氧代二氢黄酮醇类化合物并对环的位，。和进行了不同的取代以研究他们的构效关系并对部分化合物的抗氧化活，一一，性进行了测试取得了一定的效果，一芥基醇即衍生物是指二甲氧基经基肉桂醇衍生物研，究表明从天然产物中分离得到的芥基醇类化合物具有良好的细胞毒性此类化合。物为我们提供了一种良好的抗肿瘤以及其他生物活性的前提化合物有关此类化。合物的详细构效关系研究还未见报导对芥基醇类化合物进行具体的构效关系研，。，，究寻找一种良好的抗肿瘤化合物是十分有意义的论文中对其合成方法进行了，，研究设计并完成了一种更简便高效的合成方法并得到了一系列化合物为。，。此类化合物的构效关系研提供了新方法，本论文合成中间体个目标产物个其中新化合物个浙江大学博卜学位论文，，一颐，，，，一，一，一，，，，’，一一，咖，，，，，一一，一一一，一，，浙江大学博十学位论文第一章黄酮木脂素水飞蓟宾类化合物的研究一，第一节黄酮木脂素类化合物的研究进展，黄酮木脂素是一类新型的具有取代基的黄酮类化合物。，。即以黄酮和苯丙素类衍生物缩合而成的化合物该类化合物具有很强的抗氧化，，，，，抗肿瘤保肝杀菌抗白血病等多种生物活性该类化合物主要的天然产物有，水飞蓟宾异水飞蓟宾水飞蓟亭水飞蓟宁，，一脱氢水飞蓟宾。等，黄酮木脂素类化合物的生物活性研究，近年来对于黄酮木脂素类化合物的生理及药理活性进行了广泛的研究其。中水飞蓟素的生理及药理活性最为人所关注，水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟栖果实中分，，离得到的一种黄酮木脂素类化合物是水飞蓟的主要活性成分目前已作为利加，。，隆护肝灵等保肝药的主要成份应用于临床三十多年的临床实践证明水飞蓟。，。素具有确切的疗效和极低的毒性水飞蓟素由水飞蓟宾，，。一水飞蓟宁水飞蓟亭三种同分异构体组成其中，，水飞蓟宾还有另一种异构体称异水飞蓟宾在水飞蓟，。素中水飞蓟宾异水飞蓟宾水飞蓟宁水飞蓟亭书其中水飞蓟，宾含量最高活性最高水飞蓟宾由一分子黄杉素和一分子松柏醇。叮偶合而成，，水飞蓟宾异水飞蓟宾浙江大学博士学位论文水飞蓟亭水飞蓟宁，一，一脱氢水飞蓟宾一，。水飞蓟宾的结构首先由和在年通过降解的方法确立’，。同一年他们合成了五甲基，脱氢水飞蓟宾等通过黄杉素和松柏醇，一，，的偶合反应得到了和天然产物一致的水飞蓟宾进一步确证了其结构水飞，蓟宾具有四个手性中心等确定，位的绝对构型为构型进，。一步确定苯并二氧六环部分为反式构型天然的水飞蓟宾是等量的，，，和，，，两种立体异构体的混合物等分离得到两种，，异构体并通过对比研究异水飞蓟宾的和〔。确定两种异构体的绝对构型一。，大量的研究表明水飞蓟宾等黄酮木脂素类化合物具有很多的药理活性主要特点有以下几点、，清除活性氧和抗脂质过氧化作用，水飞蓟素对于由四氯化碳半乳糖胺醇类和其他肝毒素如耐。造成的肝损害具有保护作用助等【’及道了以水飞蓟宾水飞蓟，，，，亭和水飞蓟宁对白化病小鼠由四氯化碳诱导所致的肝细胞毒性的保护作用其衡，，量指标是谷草转氨酶谷丙转氨酶碱性磷酸酷总蛋白和白蛋白结果显示所有化合物的活性都强于水飞蓟素其中以水飞蓟。，宾活性最高等川研究发现水飞蓟素中的主要成分水飞蓟宾是体外抗铜，，诱导的人低密度脂蛋白氧化的主要因素水飞蓟宁水飞蓟亭和其他的一些黄酮，木脂素是抗氧化的前体但由于水飞蓟宁等在水飞蓟素中的含量很低它们没有浙江大学博士学位论文。显示明显的抗低密度脂蛋白氧化的能力年等‘ 报道了在小鼠肝微粒内水飞蓟素能减少由四氯化碳引，起的体外脂质过氧化及由还原型辅酶困单独引起的过氧化作用这些都，表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂对由四氯化碳诱导所致脂质，过氧化有保护作用研究表明四氯化碳所致的