有机合成之链增长.pptVIP

影响因素：温度，催化剂的活性、用量，烃化剂的结构。 ● 烃基的定位 苯环上有给电子取代基，取代位置在邻、对位。 苯环上有吸电子取代基，取代位置在间位。 傅—克烷基化反应的定位在低温、低浓度、弱催化剂以及反应时间较短的情况下，烃基进入的位置遵循亲电取代反应规律。但如不在上述条件，烃基进入的位置往往缺乏规律。 §2.3.2 炔烃的烃化 C－H的解离度小，sp3、sp2、sp杂化的碳原子形成的C－H的酸度不同。 sp杂化的碳原子形成的C－H的酸性最强。 §2.3.3 烯丙位、苄位的C－烃化 C-离子的形成：1.邻位基团的影响；2.外界条件。 由于Z的诱导效应或共轭效应，能稳定碳阴离子。 Z：羰基、硝基、氰基、乙炔基、烯基、酯基、芳环等。 在强碱作用下能形成碳负离子。 强碱：NaNH2；醇钠； §2.3.4 羰基化合物的α位C－烃化 1.活泼亚甲基化合物的C－烃化 吸电子基团越强，则亚甲基上的H的酸性越大。 2.醛、酮、羧酸衍生物的α－C 烃化 酮: 酸性弱，需强碱形成碳负离子，但选择性差。 动力学控制：涉及化学反应速率问题； 热力学控制：涉及化学反应平衡即稳定性问题。 热力学控制产物 动力学控制产物 动力学控制条件：低温、强碱，非质子溶剂，酮不过量。 热力学控制条件：质子溶剂，酮过量； 3. 烯胺的C－烃化 除水：TiCl4作用脱水剂或恒沸蒸馏法。 也可采用N-三甲基硅烷胺与羰基化合物反应： 两可亲核试剂 * * 在设计合成路线时，合成任务往往包含有骨架和官能团两方面的变化，在解决问题时，应优先考虑分子骨架的形成，因为官能团是连在骨架上，若不把骨架建立起来，官能团则成“无源之水，无木之本”。 从原料合成指定结构的化合物，使链增长是合成工作中一个重要课题。链增长的反应很多，下面重点讨论在合成中用得较多的一些反应。 有机金属化合物的反应增长碳链 Grignard试剂参与的加成反应 Grignard试剂参与的取代反应 烃化反应增长碳链 氧原子上的烃化反应 碳原子上的烃化反应 氮原子上的烃化反应 Friedel—Crafts反应 烃化 酰化 迈克尔（Michael）加成 有机金属试剂包括范围很广泛，在合成中用得较多的有机金属化合物有Mg,Zn,Cd,Li,Al,Na等的有机化合物，其中以有机镁化合物用途最广 有机金属化合物中的碳-金属键，由于金属电负性小，成键电子对偏向电负性较大的碳原子，碳带负电荷。因此，有机金属化合物是一种很好的亲核试剂，用它对羰基化合物加成是增长碳链的重要方法之一 Grignard试剂的制备需要在无水无氧的条件下进行。脂肪族和芳香族得单卤代烃一般都能够形成Grignard试剂，其中碘代烃的反应最为容易，溴代烃次之，氯代烃最慢。一般制备方法是：将镁屑加入干燥的反应瓶中，加入新蒸的无水乙醚或四氢呋喃，使之刚好覆盖镁屑，并加入少许碘做催化剂，搅拌下滴入无水乙醚稀释过的卤代烃，反应即可发生。 我们来复习一下吧 另外，也可用Grignard交换法制备Grignard试剂。当采用链状单取代末端炔烃或含有活泼氢的其他化合物，R的电负性大于R，时，不能向生成物的方向进行。 以上反应中，—Mg X都移向电负性小的原子或基团，我们可以用Lewis酸碱理论解释，即强的Lewis酸可置换弱的Lewis酸，Grignard试剂容易与水反应也正是如此。 §1.用有机金属化合物的反应增长碳链 §1.1Grignard试剂参与的加成反应 Grignard试剂通常与羰基化合物发生加成反应 (1)与醛酮的加成 通式： 当Grignard生成伯醇，碳链上增长一个碳原子，如： 与除甲醛以外的其他醛反应得仲醇，例如： 水解过程一般在饱和NH4Cl溶液中进行，因为在水中易生成Mg(OH)2沉淀而使产物被污染，若在酸性条件下，生成的醇易发生消除反应而得到烯与酮加成得叔醇。例如： （2）与羧酸衍生物的加成 Grignard试剂与甲酸酯作用生成仲醇。例如： Grignard试剂与其他酯类反应得到叔醇。例如： Grignard试剂与酰卤反应也得到叔醇。例如： （3）与二氧化碳的加成： Grignard与二氧化碳的加成。反应如下： （4）与α，β—不饱和醛酮的加成： Grignard试剂与α，β—不饱和醛酮作用一般主要生成1,2—加成产物。如： Grignard试剂与α，β—不饱和醛酮作用可