外泌体的免疫调节作用及在自身免疫性疾病中的研究.pdfVIP

崔雪娇等摇 外泌体的免疫调节作用及在自身免疫性疾病中的研究摇 第12期 ·1891· doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.12.030 外泌体的免疫调节作用及在自身免疫性疾病中的研究淤 崔雪娇摇 李玉姝摇 (中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科,沈阳 110001) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾12摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)12鄄1891鄄05 将其内的miRNA传递给靶细胞,实现对靶细胞的基 1摇 外泌体的概述 [8] 因沉默 。 下面将对外泌体发挥免疫调节作用中 外泌体(Exosomes)是直径大约在30 ~100 nm 的重要环节做进一步说明。 [2] 之间的双层脂质膜囊泡,可由不同类型的细胞脱落 2郾1摇 生物活性分子进入外泌体摇 Paul 等 的研究 释放,存在于多种体液中,包括血液、尿液、支气管肺 证实,高尔基体上的蛋白(例如:MHC域类分子)或 泡灌洗液,甚至在唾液和乳汁中也可发现外泌体。 细胞表面被内吞的蛋白(例如:生长因子受体)在胞 与它的起源细胞相比,外泌体含有丰富的胆固醇、神 浆中被泛素化,泛素化的蛋 白结合在胞 内体 经酰胺、鞘磷脂等脂类成分,这些成分使得外泌体的 (Endosome)上,内吞体转运复合物 0(Endosomal [1] sorting complex for transport, ESCRT ) 识 别 了 结构更加稳定 。 外泌体包括丰富的蛋白质,如: 黏附分子、膜转运因子、趋化因子、信号转导因子、细 Endosome上胞浆侧的蛋白,ESCRT鄄玉进一步与之结 胞骨架蛋白、热休克蛋白、蛋白酶和细胞特异性抗原 合,从而吸引ESCRT鄄域,这时启动了多囊泡体(Mul鄄 等。 此外,外泌体还包含编码及非编码 RNAs(如 tivesicular bodies,MVBs)中腔内囊泡(Intraluminal [2] vesicles,ILVs)的早期逆出芽,胞浆内的生物活性分 miRNA、lncRNA) 。 局部环境的改变,如炎症、缺 氧也可以影响外泌体的成分,可见,外泌体与周围环 子也在此时进入形成的囊泡,囊泡在 ESCRT鄄域与 [3] ESCRT鄄芋的作用下,形成了MVBs 内的游离 ILVs。 境的作用是相互的 。 外泌体代表了一种新的远 距离作用模式,而不只限于细胞间的直接接触方式, 还有一些蛋白质(例如脂蛋白)不依赖ESCRT,而是 [9,10] [4] 通过富含神经酰胺的微区域进入ILVs 。 可见, 具有快速传递信号及信号放大的能力 ,在自身免 [5,6] 无论是细胞表面的蛋白或是高尔基体的蛋白、还是 疫性疾病中的作用也逐渐成为新的研究热点 。 细胞腔内的蛋白及 RNA,都有其各自的途径进入 2摇 外泌体参与免疫反应的机制 ILVs。 MVBs可以向溶酶体释放 ILVs使之降解,也 外泌体是双层脂质膜囊泡,主要起“载体冶作 可以在GTPa