耐药结核病诊治与管理 课件.ppt

耐药结核病诊治与管理;内容; 一、概 述;什么是结核病？;耐多药结核病 “蓄势待发的流行病” “不受边界限制的致命性传染病”;全球大约85%的MDR-TB 患者分布在27 个国家;全球MDR-TB高负担国家;WHO/IUATLD最新监测估计：在新病人中，10.2%对一种抗结核耐药，MDR-TB耐药率1.1%；复治病人中18.4 %对一种抗结核耐药， MDR-TB耐药率7.0%. 估计全球每年新出现50多万MDR-TB病人。 ;中国疫情;国家级耐药监测中总的耐药率;MDR-TB中的耐药状况;耐药性肺结核;我国目前估计有12万MDR-TB病人，WHO估计我国MDR-TB病人约占全球的1/4。 WHO已将我国作为全球27个耐多药结核病高负担国家之一。 ;耐多药结核病例中仍有四分之三的人没有得到诊断。;由于耐多药结核病难以治愈，其治疗费用大大增加，耐药结核病的治疗费用比一般结核病要高100-200倍，医疗负担十分沉重。同时患者流动求医的现象也比比皆是，增大耐药菌传播机会，加大传播范围，增强传播力度。导致耐药结核病波及人群更加广泛，其中青壮年占据较大比例，耐药结核病长久得不到治愈直接影响我国社会的稳定和经济的持续发展，生产受损、家庭生活受到威胁。;二、耐药结核病相关概念;单耐药 （DR－TB）： 结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗结核药物耐药。 ;多耐药（PDR－TB）：结核病患者感染的结核杆菌在体外被证实对不同时包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药。 ;耐多药（MDR－TB）：结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平这两种主要一线抗结核药物同时产生了耐药。;严重耐多药（XDR－TB）：结核病患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药外，还对任何一种氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核注射药物中的至少一种耐药。 ;耐利福平结核病（RR－TB）： 结核病患者感染的结核杆菌在体外被证实对利福平耐药。 ;提 示;筛查对象;具备最高耐药概率人群;初始MDR-TB（密切接触者）;耐药结核病的诊断步骤和方法;耐药结核病是实验室诊断;耐药结核病早期诊断的重要性：;MDR-TB依靠细菌学???查获得结果;耐药结核病的诊断步骤 ;培养，药敏试验的方法;药物敏感试验; 分枝杆菌分离培养 1.固体培养法 全球应用最广泛的结核菌培养技术是基于罗氏培养基的固体培养 2.液体培养法(通常也称为“快培”） 常用的液体培养技术多基于Middle brook培养基。;固体培养法（改良罗氏培养基） 生长缓慢，在一般培养基上分裂一代需要18-20小时，根据接种菌量的多少，一般2-8周肉眼可见菌落生长。 结核分枝杆菌生长缓慢是一系列的遗传基因决定，具有疏水性外层使营养物质不易吸收是生长缓慢的原因之一。; 优 点： 快速 7-14天培养阳性，药敏只需5-7天 培养阳性率高于L-J法 注：（阴性结果42天报告） 缺 点： 污染率略高于L-J法，产品依赖进口，价格较贵。 ;药敏试验的方法（基于表型） 绝对浓度法 比例法 液体培养法; 实时荧光定量PCR（Xpert MTB/RIF ） 线性探针杂交法(LiPA) 基因芯片（Gene Chip ） ;Gene--Xpert;Xpert 检测法;分子线性探针测定法;基因芯片法;耐药结核病的治疗; 化学治疗仍是控制 耐药结核病的主要手段 ;耐药成因;; 抗结核药物分组;单耐药，多耐药和耐多药结核病化疗方案汇总表 ;方案设计原则 ; MDR-TB时可选择的 第一组药物---Z,E;吡嗪酰胺---Pyrazinamide,PZA ;吡嗪酰胺---Pyrazinamide,PZA;乙胺丁醇---Ethambutol，EMB ;乙胺丁醇---Ethambutol，EMB;大剂量异烟肼; MDR-TB时可选择的 第三组药物;氟喹诺酮类药 ;氟喹诺酮类药; MDR-TB时可选择的 第四组药物 ;环丝胺酸 ;环丝胺酸;丙硫异烟胺 ;丙硫异烟胺;对氨基水杨酸钠 ; MDR-TB时可选择的 第五组药物;氯苯酚嗪;克拉霉素;利奈唑胺（Linezolid）;药 物 的 选 择; 治疗原